Генотерапия рассеянного склероза
В экспериментах на мышиной модели рассеянного склероза исследователи университета Флориды, работающие под руководством доцента Брэжа Хоффмана (Brad E. Hoffman), продемонстрировали возможность подавления или обращения вспять прогресса заболевания с помощью нового метода генной терапии.
Рассеянный склероз является наиболее распространенным неврологическим заболеванием молодого возраста, от которого во всем мире страдает около 2,3 миллионов человек. При этом неизлечимом на сегодняшний день заболевании собственная иммунная система человека разрушает миелиновую оболочку вокруг нервных волокон, что нарушает процесс передачи нервных импульсов. В результате человек страдает от мышечной слабости, нарушений зрения, речи и координации.
В своей работе исследователи использовали безвредный вирусный вектор на основе аденоассоциированного вируса для доставки гена, кодирующего белок – миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин, – в печень мышиной модели рассеянного склероза. Более ранние исследования продемонстрировали способность этого белка эффективно предотвращать и обращать вспять развитие мышечной дистрофии.
Внедрение кодирующего этот белок гена в клетки печени стимулировало продукцию регуляторных Т-лимфоцитов, специфично подавляющих иммунную атаку на миелин. В группе из пяти животных генная терапия предотвращала развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита – мышиного эквивалента рассеянного склероза. В другом эксперименте через 8 дней после однократного введения генотерапевтического препарата у всех мышей, кроме одной, произошло значительное улучшение клинических симптомов заболевания.
Авторы также отмечают долгосрочность эффекта терапии. Через семь месяцев после профилактического введения вирусного вектора у мышиных моделей не было зарегистрировано проявлений заболевания, тогда как у нелеченых животных группы контроля неврологические проблемы проявились уже через 14 дней.
Комбинирование генной терапии с рапамицином – препаратом, применяемым для нанесения на поверхность стентов и предотвращения отторжения донорских трансплантатов, – еще больше повысило ее эффективность. Рапамицин был выбран благодаря своей способности стимулировать пролиферацию полезных регуляторных Т-лимфоцитов, одновременно подавляя активность нежелательных в данном случае эффекторных Т-клеток.
Среди мышей с поздней и терминальной стадиями заболевания, получивших комбинацию генной терапии и рапамицина, практически полная ремиссия развилась у 71% и 80% животных, соответственно. (Поздняя стадия соответствует полному параличу хвоста и задних конечностей, а при терминальной стадии добавляется парез передних лап, не позволяющий животному переворачиваться со спины на живот.) По словам Хоффмана, эти результаты указывают на то, что комбинированная терапия может быть наиболее эффективна при быстро прогрессирующем параличе.
Авторы отмечают, что лежащие в основе наблюдаемых изменений во многом неясны. Поэтому до проведения клинических исследований предложенный ими подход должен пройти исследования на других доклинических моделях. Помимо этого исследователи планируют разработать методы генной терапии, направленные против всех белков, вовлеченных в развитие рассеянного склероза.
Мышку жалко...
Статья Geoffrey D. Keeler et al. Gene Therapy-Induced Antigen-Specific Tregs Inhibit Neuro-inflammation and Reverse Disease in a Mouse Model of Multiple Sclerosis опубликована в журнале Molecular Therapy.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Florida Health: Unique gene therapy prevents, reverses multiple sclerosis in animal model.
25.09.2017