Новая вакцина защитила мышей от рака печени
Исследователи медицинского колледжа Джорджии, работающие под руководством доктора Юйкая Хэ (Yukai He), создали вакцину, нацеливающую иммунную систему на клетки с большим количеством находящегося на их поверхности альфа-фетопротеина – белка, экспрессируемого клетками большинства злокачественных опухолей печени. Применение такой вакцины эффективно предотвращает развитие заболевания у мышей.
Рак печени является одним из самых быстро развивающихся и смертельных злокачественных заболеваний. В США трехлетняя выживаемость пациентов с раком печени составляет всего 17%.
Альфа-фетопротеин (АФП) – это белок, экспрессируемый клетками эмбриона, а также клетками рака печени. Более ранние попытки создания вакцин против этого белка не увенчались успехом, так как организм не распознает его как чужеродный. С помощью метода компьютерной оптимизации эпитопов авторам удалось создать модифицированную высокоиммуногенную версию альфа-фетопротеина, вызывающую формирование иммунного ответа, специфичного к антигену, экспрессируемому опухолями.
Для введения гена, кодирующего модифицированный белок, авторы использовали лентивирусный вектор, эффективно доставляющий ДНК в дендритные клетки, одна из основных функций которых заключается в презентации чужеродных антигенов иммунным клеткам.
Введение экспериментальной вакцины мышам, подвергшихся воздействию соединений, вызывающих развитие рака печени, в 90% случаев предотвратило формирование опухоли. Кровь таких животных содержала повышенное количество Т-лимфоцитов, в том числе клеток, специфичных к альфа-фетопротеину. Это обеспечивало способность иммунной системы выявлять и уничтожать возникающие злокачественные клетки.
Разработчики считают, что предложенный ими подход может использоваться для профилактики рака печени у людей, входящих в группу риска по данному заболеванию, а также для предотвращения рецидивов после хирургического удаления опухоли.
В будущем они планируют адаптировать технологию для применения в клинической практике. Одним из направлений работы является выделение моноцитов из крови здоровых людей и их дифференцировка в дендритные клетки вне организма. После воздействия вакцины такие клетки будут вводиться мышам для выяснения из способности индуцировать формирование специфичных к альфа-фетопротеину Т-лимфоцитов.
Также авторы рассматривают возможность создания вирусоподобных частиц, обеспечивающих эффективную доставку терапевтического гена в дендритные клетки без рисков, ассоциированных с применением вирусных векторов.
Статья Yuan Hong et al. Epitope-optimized alpha-fetoprotein genetic vaccines prevent carcinogen-induced murine autochthonous hepatocellular carcinoma опубликована в журнале Hepatology.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам ScienceDaily: Liver cancer vaccine effective in mice.
06.06.2014