Противовоспалительные нанотела

Антитела альпак могут лечить первопричину хронического воспаления

Светлана Маслова, Хайтек+

Сначала ученые определили механизм развития хронического воспаления, а затем показали, как можно подавить его в зачатке с помощью фрагментов антител альпак. В доклинических моделях экспериментальное лечение уже привело к снижению симптомов ревматизма и подагры.

Ученые из Германии и Бразилии нашли новый подход к лечению хронического воспаления, которое провоцирует у человека многочисленные неизлечимые заболевания от артрита до деменции. Они показали, что с помощью мини-антител с простой структурой можно бороться с первопричиной этого состояния, сообщается  на сайте Боннского университета.

Статья Bertheloot et al. Nanobodies dismantle post-pyroptotic ASC specks and counteract inflammation in vivo опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine – ВМ.

Наши клетки имеют сложную систему сигнализации — инфламмасому, центральным компонентом которой является белок ASC. В случае опасности, например, при атаке патогена, ASC образует скопления, которые приводят к двум последствиям. Во-первых, клетка начинает накапливать большое количество веществ-мессенджеров, необходимых для активации иммунного ответа. Во-вторых, в клеточной мембране образуются поры, через которые эти сигнальные молекулы могут высвободиться наружу и осуществить свою функцию.

Теперь ученые обнаружили, что скопления ASC могут накапливаться в тканях длительное время, провоцируя непрерывную активность иммунной системы. Это и приводит к хроническому воспалению.

Понимая первопричину состояния, исследователи стали искать новые стратегии лечения. Для этого они обратились за помощью к альпакам: животным ввели ASC для выработки простых по структуре антител, фрагменты которых применили в лечении хронического воспаления у лабораторных мышей.

«Нанотела очень малы по сравнению с обычными антителами, поэтому они отлично подходят для разрушения таких молекулярных комплексов. И в отличие от антител они не могут провоцировать дополнительную стимуляцию иммунной системы и, тем самым, усугубить воспаление», — объяснили авторы.

У грызунов лечение приводило к значительному снижению симптомов ревматизма и подагры, а на культуре клеток человека ученые зафиксировали растворение скоплений ASC.

Когда инфицированные клетки (фиолетовые) лопаются, они выделяют скопления ASC (светло-голубые). Нанотела (желтые) обеспечивают их расщепление.

Теперь исследователи планируют протестировать экспериментальную терапию на моделях деменции, поскольку известно, что скопления ASC могут служить толчком для распространения белков бета-амилоида в ткани головного мозга. В дальнейшем эффективность этой стратегии будет тестироваться на различных заболеваниях с характерным хроническим воспалением, что позволит оценить ее универсальность и потенциал для человека.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru