Сенолитики для лечения лёгких
Лекарства от старости впервые испытали на людях
Исследователи UT Health в Сан-Антонио, сотрудничающие с клиникой Майо и Медицинской школой университета Уэйк-Форест, первыми опубликовали результаты лечения смертельно опасного заболевания у людей с помощью лекарств, называемых сенолитиками. Результаты были опубликованы журналом EBioMedicine (Justice et al., Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study).
Сенолитики – это и есть те самые лекарства против старения (англ. senolytics от senile – дряхлый и lytic – разрушающий) – они способны прицельно инициировать гибель постаревших клеток. Дело в том, что процесс очищения организма от старых клеток с возрастом замедляется, поврежденные клетки сохраняются и становятся токсичными для окружающих тканей. Это способствует развитию множественных возрастных заболеваний, включая идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), который приводит к образованию рубцов в легких.
ИЛФ – это разрушительное и прогрессирующее заболевание легких со средней выживаемостью менее пяти лет после постановки диагноза. Обычно болезнь поражает взрослых старше 60 лет. Фактически единственный вариант лечения – трансплантация легких, но он не всегда доступен.
В первом экспериментальном исследовании, участвовали 14 пожилых людей с диагнозом ИЛФ от легкой до умеренной степени тяжести. Каждый участник получил два сенолитических препарата, дазатиниб и кверцетин. Препараты принимались перорально в течение трех последовательных дней недели, и это повторялось в течение трех последовательных недель (всего девять доз).
Исследовательская группа измеряла биохимические маркеры до и после введения сенолитиков, а также еженедельно проводила тщательные опросы о качестве жизни и побочных эффектах, чтобы получить предварительные доказательства безопасности и переносимости. Команда также оценила маркеры физической функции, включая расстояние шестиминутной ходьбы, скорость ходьбы, число повторений встать-сесть на стул, индекс хрупкости костей, основанный на клинических анализах, и биологические анализы белков, секретируемых токсичными клетками и связанных со старением.
Наиболее последовательные улучшения после сенолитической терапии наблюдались в подвижности участников. Шестиминутный тест с ходьбой, повторения сесть-встать и другие показатели были значительно улучшены после завершения лечения. Большинство пациентов показали увеличение подвижности более чем на 5 %. Другие маркеры физической функции, в том числе функция легких, не изменились.
До сих пор ни одна лекарственная терапия, включая доступные антифиброзные препараты, никогда не давала подобных результатов у пациентов с ИЛФ, особенно это касается увеличения расстояния, пройденного за 6 минут. В этом экспериментальном исследовании данная дистанция ходьбы увеличилась в среднем на 21,5 метра.
Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщали пациенты после терапии были респираторные симптомы, такие как кашель и одышка, желудочно-кишечный дискомфорт или изжога.
На данный момент дазатиниб и кверцетин одобрены FDA. Они эффективны в устранении стареющих клеток разных типов. Эта же комбинация лекарств на животных моделях улучшила течение болезни Альцгеймера.
Впрочем, делать далекоидущие выводы об эффективности препаратов пока рано. Во-первых, пилотное исследование было небольшим (14 пациентов), во-вторых, в исследование не была включена контрольная группа пациентов с ИЛФ, которые принимали бы плацебо, а не сенолитик. Однако успешность мини-эксперимента дает возможность привлечения большего числа участников для получения более убедительных результатов.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru