Смерть предателям!
Найден способ убить T-клетки, защищающие раковую опухоль
Сергей Коленов, Хайтек+
При онкологических заболеваниях некоторые иммунные клетки встают на защиту опухоли. Справиться с ними, не навредив всему организму, непросто. Однако международной группе исследователей удалось найти у лимфоцитов-«предателей» уязвимое место.
Регуляторные T-клетки играют важную роль в здоровых тканях, предотвращая аутоиммунные реакции и способствуя заживлению ран. К сожалению, при некоторых онкологических заболеваниях они переходят «на темную сторону» и начинают защищать опухоль от атак иммунной системы и иммунотерапии. К сожалению, простое подавление активности регуляторных T-лимфоцитов может привести к серьезным аутоиммунным заболеваниям. Это значит, что для их нейтрализации необходим иной подход.
Свой взгляд на эту проблему представили специалисты из Института Людвига по исследованию рака, о работе которых рассказывает пресс-релиз Targeting turncoat immune cells to treat cancer. Они обратили внимание, что в центре опухоли формируется среда с повышенной кислотностью, где недостаточно кислорода и питательных веществ. Это заставляет присутствующие здесь регуляторные T-лимфоциты менять свой метаболизм.
По мнению исследователей, необходимость приспосабливаться к специфической среде может формировать у регуляторных T-клеток новые уязвимости. Чтобы обнаружить их, команда сравнила экспрессию генов T-лимфоцитов, выделенных из крови и из опухолей молочной железы.
Оказалось, что в опухолевых регуляторных T-клетках повышена экспрессия нескольких генов, связанных с метаболизмом липидов. В первую очередь речь идет о гене рецептора CD36, который участвует в поглощении липидов. Анализ лимфоцитов, полученных от пациентов с меланомой, дал аналогичные результаты.
Чтобы уточнить роль CD36, ученые провели эксперимент с мышами, в T-лимфоцитах которых ген этого рецептора отсутствовал. В ходе опыта выяснилось, что такие особи намного менее уязвимы к меланоме. При этом количество и функции регуляторных T-клеток были ниже обычного только внутри опухолей, но не в здоровых тканях.
Когда для лечения обычных мышей, страдающих от меланомы, применили антитела к CD36, у животных наблюдалось сокращение численности внутриопухолевых T-клеток. А комбинация антител с одним из видов иммунотерапии – блокадой PD-1-пути – замедлило рост опухоли, что значительно продлило жизнь мышам. Никаких побочных эффектов при этом обнаружено не было.
В настоящее время исследователи разрабатывают антираковую терапию на основе полученных результатов. Кроме того, они анализируют, как снижение численности регуляторных T-лимфоцитов может повлиять на другие виды опухолей.
Статья Wang et al. CD36-mediated metabolic adaptation supports regulatory T cell survival and function in tumors опубликована в журнале Nature Immunology – ВМ.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru