Генотерапия анемии
Две группы исследователей, работающих независимо друг от друга, добились успеха в испытании генной терапии серповидноклеточной анемии. Оба исследования были опубликованы в New England Journal of Medicine.
В первую группу вошли исследователи из США, Германии, Канады и Франции; они использовали систему редактирования генов CRISPR-Cas9 для увеличения производства фетального гемоглобина у пациентов с серповидноклеточной анемией.
Вторая исследовательская группа состояла из сотрудников Гарвардской медицинской школы и Института рака Даны Фарбер. Они также стремились увеличить производство фетального гемоглобина у пациентов с серповидноклеточной анемией, но использовали другой метод, который включал доставку с помощью вирусного вектора РНК, кодирующей ген фетального гемоглобина.
Серповидно-клеточная анемия – это наследственное заболевание крови, которое чаще всего встречается у лиц африканского происхождения. Оно вызвано мутацией в гене белка гемоглобина. Изменения приводят к тому, что эритроциты теряют упругость и принимают серповидную форму. Эти клетки могут закупоривать кровеносные сосуды, вызывая боль у пациента, а иногда могут привести к повреждению органов или инсульту.
Высокий уровень фетального гемоглобина в эритроцитах, содержащего α- и γ-глобины, может улучшить состояние больных, ослабляя серповидную полимеризацию гемоглобина.
Оба новых варианта лечения были частью клинических исследователей, и оба были направлены на изменение генов, ответственных за развитие серповидноклеточной анемии. В обоих случаях врачи забрали часть стволовых клеток крови пациентов и деактивировали генетический переключатель BCL11A, работа которого нарушается при этом заболевании. Затем больные получали химиотерапию, чтобы разрушить дефектные клетки, по окончании которой отредактированные стволовые клетки вводили обратно в кровь пациентам. Со временем эти стволовые клетки превратились в нормальные клетки крови, и симптомы заболевания исчезали.
Обе группы добились успеха в своих испытаниях. Исследователи, использовавшие CRISPR-Cas9, провели свой первый тест примерно 17 месяцев назад, и до сих пор у этого пациента не было признаков боли, связанной с серповидноклеточной анемией. Другие пациенты показали аналогичные результаты. Та же группа опробовала этот метод для лечения пациентов с бета-талассемией – еще одним наследственным заболеванием, при котором мало вырабатывается или совсем отсутствует нормальный гемоглобин из-за мутаций примерно в тех же зонах, что и у пациентов с серповидноклеточной анемией. Вторая исследовательская группа испытала свою методику на шести пациентах в течение нескольких лет и на сегодняшний день еще не наблюдала отрицательных результатов. Клинические проявления серповидноклеточной болезни были уменьшены или отсутствовали в течение всего периода наблюдения.
Оба эти исследования подтверждают эффективность ингибирования BCL11A в качестве эффективной мишени для повышения выработки фетального гемоглобина и клинического выздоровления пациентов с серповидноклеточной анемией.
Статьи H.Frangoul et al. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia и E.B.Esrick et al. Post-Transcriptional Genetic Silencing of BCL11A to Treat Sickle Cell Disease опубликованы в New England Journal of Medicine.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru.