Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Биомолтекст2020
  • vsh25
  • Vitacoin

Химерные лимфоциты уничтожили ВИЧ

ГМ-лимфоциты победили ВИЧ в культуре клеток и селезенке мышей

Екатерина Харыбина, N+1

Американская группа исследователей показала эффективность использования мультиспецифичных duoCAR-T-лимфоцитов против ВИЧ. Полученные ГМ-лимфоциты уничтожали зараженные разными штаммами ВИЧ-1 клетки в культуре и в селезенке мышей. Некоторые варианты CAR-T сами были устойчивы к проникновению вируса. Результаты опубликованы в Science Translational Medicine (Anthony-Gonda et al., Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model).

Генетическая модификация Т-клеток – один из способов иммунотерапии рака крови. В Т-клетки пациента вводят ген химерного антигенного рецептора (Chimeric antigen receptor, CAR). Такие химеры состоят из вариабельного участка антитела, узнающего специфический антиген, и внутриклеточного домена, активирующего Т-клетку (CAR-T). CAR-T-лимфоциты распознают антиген на поверхности клетки-мишени, активируются и уничтожают ее.

Несмотря на прорыв в онкологии, попытки лечения ВИЧ посредством CAR-T-клеток не увенчались успехом. Оболочка ВИЧ-1 содержит комплексы из гликопротеинов gp120 и gp41, которые связываются с рецепторами иммунных клеток пациента, благодаря чему вирусы проникают внутрь. После этого белки оболочки вируса остаются на мембране клетки. ВИЧ – ретровирус, поэтому его фермент – обратная транскриптаза – транскрибирует РНК вируса в ДНК, которая затем встраивается в геном хозяина. Обратная транскриптаза часто ошибается, поэтому белки вируса изменяются, что является одной из главных проблем терапии ВИЧ.

Два года назад было показано, что гибридный белок с доменами m36.4 и mD1.22, связывающимися с сайтами на gp120, останавливает ВИЧ-1-инфекцию. Этот эффект усилило добавление белка C46 (аналога T20, или энфувиртида – антиретровирусного препарата), который взаимодействует с gp41 и препятствует слиянию оболочки вируса с мембраной клетки.

На основе этих данных американская группа исследователей под руководством Боро Дропулича (Boro Dropulić) разработала несколько вариантов CAR-T-клеток, рецепторы которых несли m36.4, mD1.22 и C46, и протестировала их эффективность против ВИЧ-1 in vitro и in vivo. Так были получены monoCAR-T- и duoCAR-T-клетки, несущие один и два рецептора соответственно. В зависимости от наличия m36.4, mD1.22 и C46 доменов они были моно-, ди- и триспецифичными.

Сначала исследователи подтвердили способность полученных CAR-T-клеток связывать комплекс gp120/gp41 в растворе. После этого ученые проверили способность разных CAR-T-клеток ингибировать инфекцию в клеточной культуре HEK 293T и оценили степень их активации. CAR-T-лимфоциты хорошо боролись с инфекцией, причем duoCAR-T были эффективнее monoCAR-T.

Для дальнейших экспериментов авторы статьи ввели 11 разных штаммов ВИЧ-1 в культуру человеческих мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК, PBMC). Оказалось, что CAR-T-клетки эффективно уничтожали МКПК, зараженные устойчивыми к антителам штаммами ВИЧ-1. Также было показано, что при наличии домена m36.4 сами CAR-T-лимфоциты не подвержены проникновению ВИЧ-1.

Для тестирования методики in vivo ученые использовали иммунодефицитных NSG мышей, которым в селезенку вводили смесь человеческих МКПК, зараженных ВИЧ-1, и duoCAR-T-клетки. Через неделю в селезенке мышей практически отсутствовала вирусная ДНК: duoCAR-T уничтожили зараженные клетки. У таких мышей было также показано ингибирование инфекции в течение месяца. Преимуществом CAR-T-клеток в сравнении с терапевтическими антителами, поэтому, оказался продолжительный контроль ВИЧ-инфекции.

По мнению авторов статьи, подобная терапия может уничтожать латентные зараженные ВИЧ клетки, не всегда поддающиеся вычислению существующими методами. Преимущества мультиспецифичных duoCAR-T также должны поспособствовать скорому началу клинических испытаний.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

ВИЧ генотерапия лимфоциты Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Т-лимфоциты научатся защищаться от ВИЧ

Ученые использовали систему редактирования генов CRISPR/Cas9,чтобы найти мутации, которые делают иммунные клетки человека устойчивыми к ВИЧ-инфекции.

читать

Персонализированная генотерапия помогает бороться с ВИЧ-инфекцией

С помощью технологии «цинковых пальцев» исследователям удалось сделать Т-лимфоциты ВИЧ-инфицированных пациентов устойчивыми к вирусу.

читать

СПИД: вирус вирусом вышибают

Группа биологов из Стэнфордского университета разработала новый метод защиты от вируса иммунодефицита человека, изучая мутации в генах CCR5 и CXCR4, которые делают некоторых людей практически неуязвимыми к заражению ВИЧ.

читать

Генотерапия СПИДа: обнадеживающий результат

После введения генетически модифицированных Т-лимфоцитов примерно 6% Т-клеток пациентов оказались невосприимчивыми к ВИЧ. В будущем это может привести к замедлению развития СПИДа у носителей ВИЧ-инфекции.

читать

Генотерапия СПИДа

Американская компания Sangamo BioSciences объявила о начале первой фазы клинических исследований метода генотерапии при ВИЧ-инфекции. Препарат под рабочим названием SB-728-T блокирует работу гена, кодирующего мембранный рецептор – белок CCR5, к которому вирус иммунодефицита человека прикрепляется для проникновения в клетку.

читать