Круглые черви дали еще одну подсказку о продлении жизни
В качестве объекта для изучения механизмов старения исследователи университета Техаса, работающие под руководством доктора Шейна Ри (Shane Rea), как и многие другие, используют круглых червей Caenorhabditis elegans. Примерно 80% белков, формирующих организм этих созданий, имеют аналоги в организме человека, что делает этих короткоживущих животных исключительно ценной экспериментальной моделью.
В среднем продолжительность жизни C.elegans составляет около 3 недель; при этом некоторые мутантные формы живут более полугода, тогда как другие – всего несколько дней.
В своем последнем исследовании, в рамках которого проводилось сравнение продукции различных метаболитов в клетках нормальных червей и различных мутантных линий, авторы использовали более 7 миллионов особей. Метаболиты – это многочисленные химические соединения, синтезирующиеся в процессе жизнедеятельности организма.
Эксперименты показали, что долго- и короткоживущие черви сильно отличаются по составу метаболитов, которые, в свою очередь, также сильно отличаются от профиля метаболитов, регистрируемого в организме нормальных особей.
Результаты работы продемонстрировали, что увеличение продолжительности жизни одной из долгоживущих форм C.elegans сопровождается накоплением метаболитов, характерным для инактивации трех митохондриальных ферментов, относящихся к семейству дегидрогеназ альфа-кетокислот. Общим между этими тремя ферментами является наличие субъединицы, известной как дигидролипоамиддегидрогеназа (DLD). Искусственная инактивация этой ферментативной субъединицы в клетках нормальных червей с помощью РНК-интерференции продемонстрировала уникальные результаты. Повышение концентрации интерферирующей РНК сначала приводило к укорочению жизни червей, тогда как дальнейшее ее повышение обеспечивало значительное увеличение продолжительности их жизни. Эти наблюдения свидетельствуют об уникальной роли дигидролипоамиддегидрогеназы в модулировании процесса старения.
Интересен тот факт, что, согласно существующим данным, изменения экспрессии гена, кодирующего эту белковую субъединицу, ассоциированы с предрасположенностью человека к болезни Альцгеймера.
Авторы отмечают, что блокирование этих ферментов совсем не обязательно приведет к увеличению продолжительности жизни человека, однако считают, что открыли исключительно интересное направление исследовательской работы.
Статья Jeffrey A. Butler et al. A metabolic signature for long life in the Caenorhabditis elegans Mit mutants опубликована в журнале Aging Cell.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам UT Health Science Center at San Antonio:
Study of roundworms yields potential clues in human aging.
01.02.2013