Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Биомолтекст2020
  • vsh25
  • Vitacoin

Обмануть обманщика

Исследователи из Йельского университета обнаружили «сигнал глушения», который блокирует мощный стимулятор иммунной системы – белок интерлейкин-18 (IL-18), который активируется при появлении атипичных клеток. Преодоление этого блока, возможно, усилит иммунотерапию опухолей, устойчивых к существующему лечению. Исследовательская группа создала версию IL-18, которую нельзя заглушить, которая значительно уменьшила опухоли у мышей, устойчивых к обычной иммунотерапии.

IL-18 является провоспалительным цитокином, он играет особую роль в мобилизации Т-клеток и естественных T-киллеров для борьбы с инфекциями. Фармацевтические компании ранее пытались использовать IL-18 для лечения рака, но этот подход не показал какой-либо эффективности в клинических испытаниях.

Аарон Ринг и его коллеги предположили, что парадокс неэффективности терапии IL-18 кроется в неких иммунологических контрмерах, которые использовали раковые клетки. Они обнаружили, что при многих формах рака повышен уровень интерлейкин-18-связывающего белка (IL-18BP), который действует как «рецептор-приманка», блокируя способность IL-18 связываться со своим рецептором на иммунных клетках и активировать иммунный ответ. Группа решила создать синтетическую версию IL-18, которая могла бы преодолеть действие IL-18BP.

Используя процесс направленной эволюции, Ринг с коллегами произвел поиск около 300 миллионов различных мутантных форм IL-18, чтобы найти редкие варианты, которые всегда связываются с настоящим рецептором IL-18, а не с приманкой.

Исследователи ввели синтетический IL-18 мышам с различными типами опухолей, в том числе устойчивыми к обычной иммунотерапии. Они обнаружили, что терапия привела к значительному уменьшению роста или полностью уничтожила опухоли у многих мышей. Последующий анализ показал, что синтетический IL-18 увеличил количество стволоподобных Т-клеток, которые поддерживают эффективные противоопухолевые реакции.

Существующая одобренная иммунотерапия весьма успешна в борьбе с так называемыми «горячими» опухолями, которые характеризуются наличием воспаления. Однако «холодные» опухоли, в которых отсутствует иммунная активность, не поддаются иммунотерапии. Авторы пишут, что поскольку синтетический IL-18 может воздействовать на клетки врожденной иммунной системы, такие как естественные T-киллеры, он обладает потенциалом быть эффективным против «холодных» опухолей.

Ринг планирует начать клинические исследования препарата в следующем году.

Статья T.Zhou et al. IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy опубликована в журнале Nature.

Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам YaleNews: Blocking a ‘jamming signal’ can unleash immune system to fight tumors.

Читать статьи по темам:

лечение рака иммунная система Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Сила света

Антитела и инфракрасный свет помогают бороться со злокачественной опухолью легких.

читать

Защита от рецидивов

Новый метод вакцинации от неизлечимой мантийноклеточной лимфомы прошел две первые фазы клинических испытаний.

читать

Бустер для иммунотерапии

Исследователи из MIT разработали наночастицы, которые стимулируют иммунную систему, помогая ей атаковать опухоли.

читать

Результаты обнадеживают

Фаза I клинического исследования адоптивной Т-клеточной терапии для лечения сОлидных опухолей завершилась успешно.

читать

Противораковый дуэт

Новая комбинация лекарств помогает иммунной системе находить и уничтожать раковые клетки, а также формирует длительный иммунитет.

читать