Фармакологические вмешательства в процесс старения
Обзор опубликованных в 2009 году исследовательских статей, которые внесли или внесут значительный вклад в изучение старения – часть 5.
Конечной целью биомедицинских исследований является разработка терапевтических препаратов. Как показано ранее, активация mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) является необходимым условием приобретения человеческими клетками с инактивированным геном р21 фенотипа физиологического старения, тогда как инактивация mTOR переводит клетки из состояния физиологического старения в состояние покоя. В 2009 году было показано, что ингибитор mTOR – рапамицин – замедляет процесс физиологического старения человеческих и мышиных клеток с инактивированным геном р21 [11]. Аналогичным образом, ингибиторы PI-3K и MEK, а также LY-294002 и U0126 инактивировали mTOR и подавляли физиологическое старение, переводя его в состояние покоя [38], что позволяет рассматривать ингибиторы mTOR прямого и опосредованного действия в качестве супрессоров старения.
Наиболее впечатляющим событием года была демонстрация того, что прием рапамицина мышами среднего возраста (600 дней) значительно увеличивал продолжительность их жизни [39]. Данный эффект наблюдался в трех независимых исследовательских центрах с использованием генетически гетерогенных мышей, отобранных для исключения влияния генотипа на предрасположенность к заболеваниям [39]. Рапамицин также увеличил продолжительность жизни старых мышей в возрасте 22 месяца [40]. Публикации Bjedov et al (Cell Metab, январь 2010) и Moskalev and Shaposhnikov (Rejuvenation Res, апрель-июнь 2010) будут проанализированы в следующем году.
Было продемонстрировано, что металлохелат клиоквинол оказывает положительное влияние на ряд моделей нейродегенеративных заболеваний и ингибирует активность митохондриального фермента CLK-1 в клетках млекопитающих. Получавшие клиоквинол нематоды и мыши демонстрировали спектр фенотипов, обусловленных мутационным снижением активности CLK-1. Учитывая то, что CLK-1 замедляет старение данных организмов, полученные результаты свидетельствуют о способности клиоквинола (посредством ингибирования CLK-1) замедлять процесс старения [41].
И, наконец, как продолжение работы по изучению замедляющих старение эффектов прицельно воздействующего на митохондрии антиоксиданта SkQ1 [42], было продемонстрировано, что «ион Скулачева» ингибирует инволюцию тимуса у нормальных и предрасположенных к физиологическому старению крыс [43].
Продолжение: Стволовые клетки и старение.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
28.09.2011