Иммунодефицитные свиньи – модель для изучения клеточной терапии
Одной из основных проблем, затрудняющих и замедляющих процесс оценки эффективности терапии стволовыми клетками, является высокая вероятность отторжения трансплантата. Для решения этой проблемы исследователи университета Миссури предложили использовать созданных ими генетически модифицированных свиней, организм которых не отторгает человеческие стволовые клетки.
По словам одного из руководителей исследования профессора Рэндалла Пратера (Randall Prather), свиньи являются очень хорошей моделью для изучения и оценки эффективности терапии человеческих заболеваний, так как их физиология очень сходна с физиологией человека.
Для создания иммунодефицитных свиней авторы с помощью системы TALEN (transcription activator-like effector nucleases, подобные активаторам транскрипции эффекторные нуклеазы) прицельно модифицировали оба аллеля гена RAG-2 (гена активации рекомбинации-2) в ДНК соматических клеток свиней. После этого с помощью метода переноса ДНК соматических клеток они создали животных, имеющих мутацию в обоих копиях этого гена. При рождении тимус у таких свиней отсутствовал или был недоразвит, а в селезенке отсутствовали Т- и В-лимфоциты. При содержании в обычных условиях животные демонстрировали ослабленный фенотип, а к 4-недельному возрасту в их селезенке развивались выраженные воспалительные и апоптотические изменения.
При содержании в стерильных условиях иммунодефицитные свиньи сохраняли жизнеспособность, а при введении им человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) происходило быстрое формирование зрелых тератом – опухолей, состоящих из клеток всех трех эмбриональных ростков. Животные также хорошо переносили введение стволовых клеток свиного трофобласта.
Исследователи считают, что иммунодефицитные свиньи найдут широкое применение в медико-биологических исследованиях, посвященных вопросам трансплантологии и клеточной терапии.
Статья Kiho Lee et al. Engraftment of human iPS cells and allogeneic porcine cells into pigs with inactivated RAG2 and accompanying severe combined immunodeficiency опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Missouri:
MU Scientists Successfully Transplant, Grow Stem Cells in Pigs.
06.06.2014