Экспериментальный препарат увеличивает продолжительность жизни мышей
Исследователи Северо-Западного университета, работающие под руководством профессора Дугласа Вогана (Douglas Vaughan), идентифицировали белок, играющий ключевую роль в функционировании и физиологическом старении клеток. Совместно с японскими коллегами из университета Тохоку они разработали экспериментальный препарат, подавляющий активность этого белка и увеличивающий продолжительность жизни мышиной модели преждевременного старения.
При вступлении в фазу физиологического старения клетки утрачивают способность к делению и секреции определенных белков. Один из этих белков – ингибитор активатора плазминогена (PAI-1) – в течение 25 лет был объектом интереса сотрудников лаборатории Вогана. Изначально он привлек внимание ученых из-за причастности к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы.
На очередном этапе своей работы исследователи предположили, что являющийся маркером старения клеток PAI-1 может быть одним из пусковых факторов быстрого физиологического старения организма.
С целью проверки этой гипотезы они вывели линию мышей, не имеющих подавляющего процесс старения гена Klotho. Для этих животных были характерны признаки преждевременного старения, такие как атеросклероз, нейродегенерация, остеопороз, эмфизема, а также значительно укороченная продолжительность жизни. Анализ крови и тканей этих животных выявил повышенные уровни PAI-1.
Последующая серия экспериментов показала, что ежедневное добавление в корм преждевременно стареющих мышей экспериментального препарата TM5441 снижало активность белка PAI-1 в организме. Это в 4 раза увеличивало продолжительность жизни животных и поддерживало здоровье и нормальное функционирование их органов.
Аналогичные результаты были получены при скрещивании мышей, не имеющих функционального гена Klotho, с мышами, не имеющими функционального гена PAI-1.
Авторы считают, что разработанный ими экспериментальный препарат потенциально может быть полезен в терапии заболеваний, вызывающих преждевременное старение человека, таких как хроническая почечная недостаточность, диабет и ВИЧ, а также для нейтрализации эффектов курения.
Воган отмечает, что этот препарат и его терапевтическая мишень принципиально отличаются от всех остальных соединений и механизмов, изучаемых по поводу предполагаемого положительного влияния на продолжительность жизни. Экспериментальный препарат TM5441 является одним из нескольких препаратов, ежегодно выбираемых Национальным институтом старения для тестирования в рамках Interventions Testing Program – программы, целью проведения которой является изучение терапевтических подходов, потенциально способных увеличить продолжительность жизни и отсрочить развитие возрастных болезней у мышей.
Статья M. Eren et al. PAI-1-regulated extracellular proteolysis governs senescence and survival in Klotho mice опубликована в открытом доступе в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Northwestern University:
Experimental Drug Prolongs Life Span in Mice.
07.005.2014