Подавление иммунного ответа поможет при болезни Альцгеймера?
Исследователи из Германского центра нейродегенеративных заболеваний и университета Бонна совместно с коллегами из Испании и США идентифицировали белок, являющийся потенциальной мишенью для лечения болезни Альцгеймера. Изучаемый ими молекулярный комплекс является компонентом иммунной системы и движущей силой воспалительных реакций, развивающихся в ткани мозга. Блокирование его активности может оказаться перспективным направлением разработки новых терапевтических подходов.
Комплекс молекул под названием NLRP3-инфламасома (NLRP3 inflammasome, от inflame –воспламенять, загораться) состоит из нескольких белков и выполняет роль своего рода тревожной сигнализации. Его активация приводит к запуску цепной реакции, результатом которой является мобилизация иммунных клеток и высвобождение соединений, запускающих механизмы воспаления. Этот процесс может запускаться инфекциями, которые впоследствии подавляются иммунной системой.
Схема сигнального пути образования инфламмасомы,
инициализирующего воспалительный процесс при бактериальной инфекции
(из базы данных Mutagenetix)
Однако в случае болезни Альцгеймера активация этого сигнального пути может иметь отрицательные последствия: повреждение и гибель нервных клеток. Конечным итогом этого является ухудшение функционирования мозга и угасание умственных способностей человека.
Болезнь Альцгеймера сопровождается появлением в клетках мозга так называемых амилоидных бляшек, представляющих собой агрегаты патологически измененных молекул белка бета-амилоида. Способность этих бляшек активировать NLRP3-инфламасомы была продемонстрирована ранее в экспериментах на индивидуальных клетках. Однако последствия повышенной активации этого комплекса для мозга до сих пор были неясны.
Результаты посмертного изучения ткани мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и мышиных моделей этого заболевания предоставили исчерпывающие доказательства того, что NLRP3-инфламасома играет определяющую роль в развитии болезни Альцгеймера. В обоих случаях исследователи обнаружили активированную форму этого комплекса.
В рамках другого эксперимента ученые удалили у мышиной модели болезни Альцгеймера гены, запускающие продукцию NLRP3-инфламасомы. В результате у животных развивались лишь относительно слабовыраженные симптомы заболевания. Более того, содержание амилоидных бляшек в ткани их мозга было меньше, чем в ткани мозга мышей группы контроля.
Авторы считают, что обнаружение этого механизма открывает новые возможности борьбы с болезнью Альцгеймера посредством блокирования активности NLRP3-инфламасомы. Они уже начали поиск соединений, способных оказывать нужный эффект, и надеются начать их проверку в лабораторных условиях уже в следующем году.
Статья Michael T. Heneka et al. NLRP3 is activated in Alzheimer’s disease and contributes to pathology in APP/PS1 mice опубликована в журнале Nature.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам German Center for Neurodegenerative Diseases:
Alzheimer’s Disease: Cutting off Immune Response Promises New Approach to Therapy.
26.12.2012