Т-клеточная терапия против В-клеточной лейкемии
Специалисты детской клиники Филадельфии и университета Пенсильвании добились ремиссии у двух детей с агрессивной формой детской В-клеточной лейкемии (острой лимфобластной лейкемии) с помощью новой терапии, заключающейся во введении пациенту его собственных иммунных клеток, репрограммированных вне организма на быстрое размножение и уничтожение злокачественных клеток.
Принцип метода заключается в выделении определенного количества Т-лимфоцитов пациента и прикреплении к их поверхности антитела к молекуле CD19. Формирующийся в результате этой манипуляции «химерный антигенный рецептор» обеспечивает способность модифицированных клеток находить и избирательно уничтожать В-лимфоциты, экспрессирующие на своей поверхности молекулу CD19. После введения обратно пациенту эти клетки многократно делятся, в несколько тысяч раз увеличивая свою популяцию, и циркулируют по всему организму. Более того, они в течение продолжительного времени сохраняются в организме, защищая его от рецидивов заболевания.
Одним из побочных эффектов терапии является развитие чрезмерно активного иммунного ответа – так называемого синдрома высвобождения цитокинов, – сопровождающегося опасным для жизни повышением температуры тела, снижением артериального давления и другими нежелательными проявлениями. Однако купирование этих симптомов возможно с сохранением антилейкемической активности модифицированных Т-клеток.
Еще одним последствием лечения является уничтожение здоровых В-лимфоцитов, экспрессирующих рецептора CD19. Поэтому для поддержания нормального иммунного статуса пациенты нуждаются в регулярном введении иммуноглобулинов, которое можно осуществлять в домашних условиях.
Одна из пациенток, 7-летняя Эмили Уйатхед (Emily Whitehead) находится в ремиссии уже в течение 11 месяцев после проведения терапии. У второй пациентки – 10-летней девочки, имя которой не называется, – через 2 месяца после проведения терапии развился рецидив, причиной которого было появление нового типа злокачественных клеток, не имеющих рецептора CD19. Специалисты считают, что это является последствием предпринятых ранее попыток лечения девочки с помощью традиционных методов.
В настоящее время исследователи работают над усовершенствованием терапии, одной из целей которого является снижение вероятности рецидивирования заболевания.
В рамках параллельного клинического исследования врачи Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке ввели 5 взрослым пациентам с рецидивами острой лимфобластной лейкемии собственные Т-лимфоциты, модифицированные с помощью терапевтического вируса-носителя гена, «научившего» их распознавать и уничтожать экспрессирующие рецептор CD19 В-лимфоциты.
У одного из пациентов симптомы «неизлечимой» лейкемии полностью исчезли в течение 8 дней после начала лечения. Остальным четырем пациентам для этого понадобилось до восьми недель. К сожалению, один из них впоследствии умер от не связанного с лечением тромбоза, а еще один – от рецидива основного заболевания.
На сегодняшний день оставшиеся в живых три пациента находятся в ремиссии продолжительностью от 5 месяцев до 2 лет.
По словам специалистов, они уже ведут подготовку к проведению нового клинического исследования, к участию в котором планируется привлечь 50 пациентов. Они также рассматривают возможности применения нового подхода для лечения других типов рака. Для этого необходимо идентифицировать молекулу-мишень (или комбинацию молекул), экспрессируемую исключительно на поверхности определенного типа злокачественных клеток.
Статьи Stephan A. Grupp et al. Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia и Renier J. Brentjens et al. CD19-Targeted T Cells Rapidly Induce Molecular Remissions in Adults with Chemotherapy-Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia опубликованы в журналах New England Journal of Medicine и Science Translational Medicine, соответственно.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Pennsylvania: T-Cell Therapy Eradicates an Aggressive Leukemia in Two Children и New Scientist: Gene therapy cures leukaemia in eight days.
01.04.2013