Генная терапия подает надежды в лечении рассеянного склероза
В организме человека работает огромное количество «супергероев»: антител, уничтожающих инфекционных агентов, клеток, обеспечивающих регенерацию тканей, и структур, обеспечивающих слаженную работу систем организма. Одной из таких структур является миелин, материал, формирующий защитную изолирующую оболочку вокруг длинных отростков нервных клеток – аксонов. Целостность этой оболочки обеспечивает скорость и эффективность передачи нервных импульсов. Однако миелин и формирующие его специализированные клетки олигодендроциты повреждаются при демиелинизирующих заболеваниях, таких как рассеянный склероз. Результатом этого является нарушение взаимодействия между поврежденными нейронами.
В настоящее время лечение рассеянного склероза заключается в модулировании или подавлении иммунных реакций, так как вызываемое ими воспаление считается причиной гибели олигодендроцитов и последующих повреждений нейронов. Подобные терапевтические подходы снижают частоту рецидивов заболевания, однако они не оказывают значительного влияния на прогрессию заболевания в долгосрочной перспективе.
Исследователи Калифорнийского технологического института, работающие под руководством профессора Пола Паттерсона (Paul Patterson), нашли способ помочь мозгу замещать поврежденные олигодендроциты и миелин.
Разработанный ими метод генной терапии стимулирует дифференцировку имеющихся в ткани мозга стволовых клеток и клеток-предшественников в олигодендроциты за счет повышения продукции белка LIF – фактора, ингибирующего лейкемию (leukemia inhibitory factor). Результаты более ранних работ на мышиных моделях показали, что этот белок, естественным образом синтезирующийся в организме, способствует самообновлению нервных стволовых клеток и подавляет разрушающие миелин иммунные реакции.
Генная терапия стимулирует формирование продуцирующих миелин олигодендроцитов (зеленого цвета).
По словам профессора Паттерсона, уникальность работы заключается в том, что местное введение генотерапевтических векторов обеспечивало синтез терапевтического белка, а, соответственно, и восстановление миелина только в тканях мозга. Он также отмечает, что подобный подход позволяет избежать возможных побочных эффектов, связанных с введением генотерапевтического препарата в кровоток.
На мышиной модели описанный метод стимулировал пролиферацию клеток-предшественников и их дифференцировку в синтезирующие миелин зрелые олигодендроциты. При этом количество зрелых олигодендроцитов после терапии достигало показателей, характерных для здоровых животных.
В настоящее время исследователи работают над усовершенствованием вирусных векторов – носителей терапевтического гена. Их целью является создание вектора, который обеспечивал бы продукцию фактора, ингибирующего лейкемию, исключительно в клетках-мишенях и позволял регулировать активность этого синтеза извне. Они надеются, что, после проведения дополнительных исследований на животных, разработанный ими метод можно будет протестировать в рамках клинических исследований.
Статья B. E. Deverman, P. H. Patterson Exogenous Leukemia Inhibitory Factor Stimulates Oligodendrocyte Progenitor Cell Proliferation and Enhances Hippocampal Remyelination опубликована в Journal of Neuroscience.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам California Institute of Technology:
Caltech Researchers Develop Gene Therapy to Boost Brain Repair for Demyelinating Diseases.
15.02.2012