Ингибиторы контрольных точек иммунитета не повысили риск патологий беременности
Анализ отчетов глобальной базы данных Всемирной организации здравоохранения по фармаконадзору показал, что применение ингибиторов контрольных точек иммунитета, которые применяются для терапии опухолевых заболеваний, не связано с повышением количества сообщений о конкретных неблагоприятных исходах беременности, патологий плода или новорожденного при сравнении с воздействием других противоопухолевых препаратов. Ранее применение этого класса препаратов у беременных связывали с высоким риском неблагоприятного влияния на плод. Анализ опубликован в JAMA Network Open.
Беременность во время активного лечения опухолей — редкая ситуация, встречающаяся в 0,1 процента случаев беременности и в 0,07-0,1 процента случаев всех злокачественных опухолей. Терапевтическое лечение беременных с онкологическими заболеваниями остается особенно сложной задачей, поскольку оно затрагивает как мать, так и плод. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТИ) широко применяются для лечения различных злокачественных опухолей. Обычно это высокоэффективные моноклональные антитела, нацеленные на цитотоксический Т-лимфоцитарный ассоциированный антиген 4 (CTLA-4), рецептор программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) и его лиганд.
Однако ИКТИ могут снижать иммунную толерантность, потенциально увеличивая риск побочных эффектов, связанных с иммунитетом, включая развитие аутоиммунитета. Эти побочные эффекты могут отражаться на сложном механизме иммунотолерантности матери и плода во время беременности. В частности, экспрессия иммунных контрольных точек (особенно PD1) на Т-клетках на границе мать-ребенок увеличивается по мере прогрессирования беременности и, по-видимому, предотвращает иммунное отторжение плода.
Группа ученых под руководством Поля Гугиса (Paul Gougis) из Университета Париж-Сите проанализировала все сообщения, в которых упоминалось состояние, связанное с беременностью, и противоопухолевые препараты, зарегистрированные в международной базе данных Всемирной организации здравоохранения по фармаконадзору по состоянию на 26 июня 2022 года. Всего в анализ попало 3558 отчетов, из которых в 91 сообщалось о воздействии ИКТИ, а в оставшихся — другие противоопухолевые препараты. Средний возраст участников составил 28,7 года. Наиболее часто диагностируемыми видами опухолей были рак молочной железы и хронический миелоидный лейкоз. В группе ИКТИ применялись моноклональные антитела против PD1, смесь антител против PD1 и CTLA4, антитела против CTLA4 и несколько других.
Неблагоприятные исходы для беременности, плода или новорожденного описаны в 38 отчетах в группе ИКТИ (41,8 процента) и в 1980 отчетах в группе других противоопухолевых препаратов (57,1 процента) (относительный риск 0,54). При анализе различных схем лечения ИКТИ частота преждевременных родов была значительно завышена при применении комбинации анти-PD1 и анти-CTLA4 по сравнению с другими противоопухолевыми препаратами (p < 0,001). В многофакторном анализе после корректировки на год, страну, возраст пациента и тип опухоли, не было статистически значимого повышения риска для всех исходов беременности и перинатального периода, за исключением выкидыша.
В целом, полученные данные ученые интерпретируют как свидетельство того, что применение ИКТИ во время беременности, по-видимому, переносится лучше, чем предполагалось ранее. Однако из-за возможных редких неонатальных побочных эффектов, связанных с иммунитетом, следует по возможности избегать применения комбинации анти-PD1 или анти—PD-L1 плюс анти-CTLA4, у беременных женщин.