Комбо против меланомы
Исследователи из Онкологического центра Джонссона в Калифорнийском университете, Лос-Анджелес, показали, что использование экспериментального иммунотерапевтического препарата NKTR-214, также известного как бемпегалдеслейкин, в сочетании с инфузией противоопухолевых иммунных клеток может вызывать мощный иммунный ответ, который поможет в борьбе с прогрессирующей меланомой.
NKTR-214 представляет собой неактивную форму интерлейкина-2. Белок в его составе конъюгирован с несколькими цепями полиэтиленгликоля, которые не дают ему связываться с рецепторами интерлейкина-2. Однако при воздействии определенных физиологических условий цепи полиэтиленгликоля последовательно высвобождаются, позволяя цитокину соединиться со специфичными рецепторами и инициировать передачу сигналов.
При тестировании на мышиных моделях меланомы данный подход увеличил количество противоопухолевых иммунных клеток, животные жили дольше и функционировали лучше, чем во время стандартной терапии.
Изменения среднего объема опухоли с течением времени в трех группах мышей: адоптивная клеточная терапия (серый график), адоптивная клеточная терапия плюс интерлейкин-2 (фиолетовый график), адоптивная клеточная терапия плюс NKTR-214 (зеленый график). По шкале X отмечено время, по шкале Y – средний объем опухоли. Источник: статья в Nature Communications.
Адоптивная клеточная терапия – это разновидность иммунотерапии, предназначенная для лечения людей с онкологическими заболеваниями на поздних стадиях. Подход включает в себя забор иммунных клеток у пациента и изменение их в лаборатории для атаки на определенные антигены, расположенные на поверхности опухолевых клеток. Одна из проблем адоптивной терапии заключается в том, что пациенту необходимо вводить сигнальную молекулу интерлейкин-2, чтобы стимулировать рост и развитие введенных после изменения иммунных клеток. Но интерлейкин-2 также может активировать клетки, подавляющие иммунные реакции, и, поскольку он высокотоксичен, вызывать серьезные побочные эффекты.
Исследователи сосредоточили силы на поиске способов получения большого количества иммунных клеток без риска негативных побочных эффектов, в том числе путем сочетания адоптивной клеточной терапии с другими методами лечения.
Исследователи протестировали на мышах препарат NKTR-214 в сочетании с адоптивной клеточной терапией. Используя биолюминесцентную визуализацию, они отслеживали движение Т-клеток у мышей, получавших комбинированную терапию. Группа наблюдала увеличение Т-клеток в селезенке. Оттуда Т-клетки мигрировали в опухоль, где продолжали функционировать и оказывали длительный эффект. Накопление Т-клеток в опухолях было более значительным при терапии NKTR-214, чем у мышей, получавших интерлейкин-2.
Таким образом NKTR-214 в сочетании с адоптивной клеточной терапией может быть эффективным способом лечения большего числа людей с запущенными солидными опухолями.
Необходимы новые исследования в данной области.
Статья G.Parisi et al. Persistence of adoptively transferred T cells with a kinetically engineered IL-2 receptor agonist опубликована в журнале Nature Communications.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам UCLA Newsroom: Researchers identify possible new combination treatment for advanced melanoma.