Лечению рака поможет ингибитор репарации ДНК
Сибирские ученые обнаружили фермент, мешающий бороться с раком
Специалисты Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН нашли причину недостаточной эффективности используемых в клинике противораковых препаратов, таких как топотекан и иринотекан.
Их действию препятствует фермент тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 – именно он убирает создаваемые лекарствами повреждения в ДНК канцерогенных клеток. Для максимально эффективной терапии необходимо его ингибировать (то есть подавить его активность), и сейчас ученые работают над обладающим таким действием препаратом.
– В процессе химиотерапии или радиотерапии нарушается структура ДНК в раковых клетках, – рассказывает заведующая лабораторией биоорганической химии ферментов ИХБФМ СО РАН член-корреспондент РАН, профессор Ольга Ивановна Лаврик. – Однако все эти повреждения ликвидируются системами репарации ДНК, активность которых и нужно ингибировать при лечении. Разработка подобных средств – одно из главных направлений в современной медицинской химии.
В ходе фундаментальных исследований ученые ИХБФМ СО РАН нашли оптимальную мишень для подавления активности систем репарации – тирозил-ДНК-фосфодиэстеразу 1. Далее из библиотеки природных соединений отдела медицинской химии НИОХ СО РАН (руководитель – доктор химических наук, профессор Нариман Фаридович Салахутдинов) были выбраны лучшие ингибиторы. Специалисты усовершенствовали их с помощью органического синтеза, смоделировали структуры этих веществ и выбрали два, обладающих наибольшим эффектом. Ученые успешно испытали их на клетках, а затем на мышах: рост привитой грызунам опухоли удалось подавить на 60-70%, а метастазирование в легких – полностью уничтожить. Этот результат был получен совместно с группой Федерального исследовательского центра Институт цитологии и генетики СО РАН. Работы с участием подопытных животных возглавила старший научный сотрудник лаборатории регуляции экспрессии генов кандидат биологических наук Нэлли Александровна Попова.
Структура соединения, которое ингибирует активность фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1, остается в секрете до завершения процесса патентования разработки, и, по словам ученых, аналогов в мире пока нет. (На самом деле заявка на патент RU 2581060 «Средство для ингибирования фермента тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 человека» находится в открытом доступе, и желающие могут прочитать там все секреты, кроме, может быть, ноу-хау – ВМ.)
Как утверждает Ольга Ивановна Лаврик, цена препарата в случае его выхода на рынок будет вполне доступной – в отделе медицинской химии НИОХ СО РАН всегда стараются сделать синтез соединений – потенциальных лекарств как можно более дешевым.
Сейчас ИХБФМ СО РАН и НИОХ СО РАН работают по совместному гранту Российского научного фонда, действующему еще два года. Для того, чтобы передать препарат на доклинические испытания, необходимо дополнительное финансирование, и ученые рассчитывают получить его от Министерства промышленности и торговли или Министерства образования и науки Российской Федерации.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
19.07.2016