Противораковые микроРНК
Смесь из четырех мРНК вылечила меланому у мышей
Анастасия Кузнецова-Фантони, N+1
Американские и немецкие медики испытали смесь из мРНК, кодирующую четыре цитокина, для лечения рака в двух мышиных моделях. У мышей с меланомой препарат, который ввели локально в опухоль, вызвал ее регресс, а у животных, которым в дополнение к меланоме индуцировали также рак легких, смесь мРНК не только вылечила меланому, но и уменьшила объем опухоли в легких. Исследование опубликовано в Science Translational Medicine (Hotz et al., Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models).
Обычно при иммунотерапии рака цитокины, которые запускают иммунный ответ против опухоли, вводят системно. Они быстро разрушаются в организме, поэтому вводить их приходится многократно, а это увеличивает частоту возникновения побочных эффектов у пациентов. Ученые в настоящее время разрабатывают способы локального введения препаратов. Обычно для этого используют генотерапию, для доставки которой применяют вирусные векторы. В этом случае также нередко возникают побочные эффекты — нежелательные изменения в геноме или иммунный ответ против вирусного вектора.
Американские и немецкие исследователи во главе с Дмитрием Видершайном (Dmitri Wiederschain) из компании Sanofi разработали локальную иммунотерапию, которая лишена этих недостатков. Они совместили в одном препарате четыре мРНК, побуждающие иммунные клетки производить четыре цитокина: интерлейкин 12 (IL-12), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), небольшой участок интерлейкина 15 (IL-15 sushi) и интерферон альфа 4 (IFN-alpha-4). Эти цитокины синтезируются клетками иммунитета для борьбы с различными антигенами. Локальным введением этих цитокинов ученые хотели свести к минимуму побочные эффекты, и запустить при этом иммунный ответ против опухолевых антигенов.
Смесь из мРНК медики испытали на нескольких моделях. В первом случае они имплантировали мышам клетки меланомы подкожно, а через 11 дней (когда средний размер опухолей у мышей составил 60 кубических миллиметров) начали лечение препаратом, который вводился локально каждые четыре дня. У 8 из 10 мышей в экспериментальной группы меланома регрессировала к 35 дню после ее имплантации, а у 10 мышей из контрольной группы опухоль все это время прогрессивно увеличивалась.
Объем опухоли у мышей из экспериментальной группы (справа) и контрольной группы (слева). Рисунки из статьи Hotz et al.
Во второй модели исследователи, кроме меланомы, индуцировали у мышей рак легких. Смесь из мРНК ввели локально в область меланомы, но через 20 дней ученые наблюдали не только регресс меланомы, но и уменьшение объема рака легких. Медики объясняют это тем, что активированные иммунные клетки мигрировали в легкие.
Объем меланомы (верхний график) и объем опухоли легкого (нижний график). Красная линия – экспериментальная группа, черная линия – контрольная группа.
Сейчас смесь из мРНК тестируют в клинических испытаниях на 231 человеке с меланомой, раком груди и другими опухолями, расположенными близко к поверхности кожи. В будущем исследователи планируют вводить препарат под контролем ультразвука и в другие виды опухолей.
Недавно британские ученые завершили испытания комбинированной терапии рака на мышах. Разработанный ими метод лечения заключается в одновременном использовании вакцины, запускающей иммунный ответ против антигенов опухолевых клеток, а также ингибитора PD-1, мешающего опухоли уходить от распознавания T-лимфоцитами.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru