Топ-6

6 лучших противораковых вакцин

Дарья Полякова, www.apteka.ua

Несмотря на то, что в разработке терапевтических вакцин результаты пока весьма скромные, разработчики не опускают руки и продолжают исследования. Так, на Всемирном конгрессе по вакцинам (World Vaccine Congress Washington), проходившем в Вашингтоне в апреле 2019 г., премии «Лучшая терапевтическая вакцина» (Best Therapeutic Vaccine) удостоены 6 проектов от разных компаний:

• противораковая SNS-301 от Sensei Bio;
• CV8102 от CureVac для лечения меланомы и рака кожи;
• для применения при патологии, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), от Advaxis;
• для применения при патологии, вызванной ВПЧ VGX-3100 от Inovio;
• мРНК-противораковая (mRNA) от Merck/Moderna для лечения рака поджелудочной железы, легкого, толстого кишечника;
• MVA-VLP-MUC1 для применения при метастатическом раке от GeoVax.

Терапевтические вакцины, в основном противоопухолевые, предназначены для формирования специфического ответа на антигены, специфичные при том или ином виде опухоли. Создание противораковых вакцин осложнено тем, что, в отличие от вирусов, опухолевые клетки далеко не всегда распознаются иммунной системой организма как чужеродные. Более перспективными, с этой точки зрения, являются вакцины для применения при злокачественных новообразованиях, патогенетически связанных с вирусами (ВПЧ, ВИЧ), и при тех, которые вызывают эффективный спонтанный иммунный ответ (рак почки, меланома).

В этом смысле из общего ряда выбивается первая и пока единственная из одобренных Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration – FDA) терапевтическая вакцина – Provenge, предназначенная для применения при раке простаты. В отличие от вышеперечисленных, это злокачественное новообразование практически не регрессирует спонтанно. Получившая в США разрешение на маркетинг еще в 2010 г., а в Европе в 2013 г., с 2015 г. она, правда, с европейского рынка уже отозвана производителем Dendreon UK Ltd. Улучшение общей выживаемости, достигаемое участниками клинических исследований вакцины (с метастатическим раком, гормонорезистентный тип), по сравнению с группой контроля, составило только около 6 месяцев, а спустя 60 месяцев (5 лет) после рандомизации в живых осталось менее 5% пациентов из обеих групп. Provenge получают из аутологичных моноцитов периферической крови путем активации их специфическими для данного типа опухолей антигенами.

Прочие терапевтические вакцины все еще находятся в разработке. Так какие из них удостоены Best Therapeutic Vaccine? Это – SNS-301 от Sensei Bio, частной американской биотехнологической компании. SNS-301 – первый в своем классе иммунотерапевтический препарат, использующий вирусные векторы-бактериофаги, нацеленные против клеток, экспрессирующих специфический опухолевый антиген, называемый человеческая аспартат β-гидроксилаза (human aspartate β-hydroxylase – ASPH). Гиперэкспрессию этого антигена наблюдают более чем при 20 различных злокачественных новообразованиях. Данный генный препарат, вводящийся подкожно, прошел клиническое исследование только I фазы.

Также только на начальных этапах разработки находится продукт немецкой компании CureVac – CV8102, в основе которого лежит модифицированная РНК, разработанная с целью модуляции микроокружения опухоли. Предназначенный для внутримышечного введения, препарат может оказаться полезным для пациентов с меланомой, кожной плоскоклеточной карциномой, плоскоклеточной карциномой головы и шеи и аденоидной кистозной карциномой.

Больше исследовательского материала накоплено в отношении иммунотерапевтической вакцины ADXS-11, разработанной для лечения патологии, связанной с ВПЧ. Вводимая внутривенно, она представляет собой 16-й тип вируса, включенный в инактивированные непатогенные бактерии – листерии. Эта комбинация способна вызвать Т-клеточный иммунный ответ против нагруженных ВПЧ клеток опухоли. ADXS-11 проходит исследования II фазы. Согласно результатам одного из них, 12-месячная выживаемость вакцинированных составила 38% (улучшение на 52% по сравнению с контрольными литературными данными), что представляет собой существенное улучшение по сравнению с результатами, достигаемыми у таких пациенток при химиотерапии.

Еще дальше по пути разработки продвинулась вакцина VGX-3100 от американской компании Inovio, проходящая уже III фазу исследований. Предназначенная также для внутримышечного введения, сопровождаемого техникой электропорации, вакцина может стать первым из одобренных к клиническому применению средств для лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии, связанной с ВПЧ 16-го и 18-го типов, без хирургических вмешательств.

Moderna Therapeutics и Merck (MSD) начали свою исследовательскую программу по мРНК-вакцине только в 2017 г., но нацелились на онкоген, очень часто вовлекаемый в процесс онкогенеза у людей – KRAS. Так, его повышенную экспрессию выявляют у 90% пациентов с онкопатологией поджелудочной железы и 30% – немелкоклеточным раком легкого. Вакцина mRNA-5671 нацелена против четырех наиболее распространенных типов мутаций KRAS.

MVA-VLP-MUC1 – вакцина на основе технологии вирусного вектора, нацеленная на гиперэкспрессируемый при метастатических злокачественных новообразованиях (рак молочной железы, поджелудочной железы, легкого и яичника) антиген Mucin 1 (MUC1), еще даже не вступила в фазу клинических исследований.

Иммуноонкология – чрезвычайно перспективная область, в которой исследуют самые разные типы вакцин: из аутологичных иммунных клеток пациента, экспрессирующих опухолевые антигены, рекомбинантные вирусные вакцины, пептидные, ДНК-вакцины и гетерологичные цельноклеточные вакцины, полученные из установленных линий опухолевых клеток человека. В рамках этих подходов изучают также различные иммуностимулирующие и адъювантные подходы. Рассматривают также способы целенаправленного преодоления иммунных преград, создаваемых опухолью, с помощью новых иммунодепрессантов, например, недавно одобренного ипилимумаба (анти-CTLA-4) (Thomas S., Prendergast G.C., 2016). Это открывает новые перспективы перед вакцинологами, стремящимися контролировать и предотвращать злокачественные новообразования.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru