Мутации и бесплодие
Исследователи из Университета Ньюкасла показали, что мутации, не унаследованные от отца или матери, играют важную роль в мужском бесплодии. Эти мутации возникают в процессе репликации ДНК в половых клетках родителей и проявляются гораздо позже.
Профессор Йорис Вельтман из Института биологических наук Университета Ньюкасла руководил исследованием, в котором участвовали пациенты из Центра фертильности Ньюкасла и Медицинского центра Университета Радбуда в Нидерландах.
Большинство генетических исследований посвящено рецессивно унаследованному бесплодию, при котором оба родителя являются носителями мутации, и бесплодие возникает, когда сын получает обе мутировавшие копии. Однако новое исследование показало, что мутации de novo, которые происходят в родительских половых клетках во время репликации ДНК, играют большую роль в бесплодии сыновей.
Ученые собрали и изучили ДНК 185 бесплодных мужчин и их родителей. Они выявили 145 редких мутаций, которые, вероятно, негативно влияют на мужскую фертильность.
29 из этих мутаций затрагивают гены, непосредственно участвующие в сперматогенезе – процессе развития сперматозоидов, а также другие клеточные процессы, связанные с ним.
Группа выявила мутации в гене RBM5, кодирующий белок, который является важным регулятором сплайсинга мРНК мужских зародышевых клеток. Предыдущие исследования на мышах также показали, что этот ген играет определенную роль в мужском бесплодии. В когорте из 2506 бесплодных пациентов обнаружено 6 редких патогенных миссенс-мутаций, влияющих на ген RBM5, в то время как в когорте из 5784 фертильных мужчин их не было.
Важно отметить, что эти мутации в основном вызывают доминирующую форму бесплодия, при которой требуется только один мутировавший ген. Как следствие, существует 50-процентная вероятность того, что бесплодие, вызванное этими мутациями, будет передано ребенку мужчины (если будут использоваться вспомогательные репродуктивные технологии), и это может привести к бесплодию у сыновей.
Миллионы детей уже родились с помощью вспомогательных репродуктивных методов, значит, часть этих детей может унаследовать бесплодие от своего отца.
Известно, что до 7% мужчин страдают бесплодием и 50% проблем с фертильностью в гетеросексуальной паре связаны с мужчиной. Примерно в половине случаев мужского бесплодия причина остается неизвестной.
Авторы продолжат свои исследования, изучая влияние, которое эти недавно идентифицированные мутации оказывают на сперматогенез и общую фертильность.
Есть надежда, что эти новые знания помогут в будущем дать больше ответов о причинах и наилучших вариантах лечения, доступных бесплодным парам.
Статья M.S.Oud et al. A de novo paradigm for male infertility опубликована в журнале Nature Communications.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Newcastle University: Breakthrough into the cause of male infertility.