Лечебный тайм-аут
Группа исследователей из Стэнфордского университета нашла способ реактивировать истощенные инженерные CAR-T-клетки, дав им время на восстановление.
Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T) – это лимфоциты, генетически модифицированные для лечебных целей, в частности, для атаки раковых или инфицированных вирусами клеток. Постоянная стимуляция вирусных или опухолеспецифических Т-клеток может привести к прогрессирующей потере эффекторной функции – феномену, называемому функциональным истощением. Это приводит к снижению процессов экспансии и лизиса клеток-мишеней и, следовательно, к ослаблению терапевтического эффекта.
В данной работе исследователи изучили факторы, которые способствуют истощению CAR-T-клеток, и как они реагируют на временный отдых.
Предыдущие исследования показали, что истощение CAR-T-клеток возникает из-за непрерывной стимуляции через антигенные рецепторы. Изучая этот процесс, группа из Стэнфорда обнаружила, что непрерывная стимуляция клеток индуцирует эпигенетические, функциональные и транскрипционные изменения в CAR-T-клетках. Более того, периодическая кратковременная блокировка сигналов, вырабатываемых клетками, обратила эти изменения вспять. Добиться этого можно двумя способами: первый включает внесение изменений в метаболизм самих клеток, а второй – введение препарата дазатиниб.
Тестируя оба подхода, исследователи обнаружили, что вызванная ими временная пауза приводит к активизации CAR-Т-клеток. Они обнаружили, что восстановление происходит в основном за счет метилирования белков гистонов, а не ДНК, хотя они не смогли найти объяснение этому механизму. Исследователи предполагают, что периодическое ингибирование передачи сигналов CAR-T-клеток может быть полезным для пациентов, получающих иммунотерапию CAR-T-клетками, хотя для определения наилучшего из двух способов потребуются дополнительные исследования.
Статьи с результатами работы опубликованы в последнем номере журнала Sciense: Weber et al., Transient rest restores functionality in exhausted CAR-T cells through epigenetic remodeling и Mamonkin & Brenner, Reversal of exhaustion in engineered T cells.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru.