Победитель слепоты
Под руководством учёных из Медицинской Школы Перельмана Университета Пенсильвании была разработана методика лечения пациентов, страдающих врождённым амаврозом Лебера, и чей диагноз обусловлен наличием мутации в гене CEP290. Белок, кодируемый этим геном, играет важную роль в функционировании фоторецепторных клеток – сенсорных нейронов, расположенных на сетчатке и ответственных за улавливание света. Первичная фоторецепторная слепота, ассоциированная с этим генетическим дефектом – одна из самых распространённых форм амавроза Лебера. На данный момент это заболевание неизлечимо.
Учёные разработали олигонуклеотид – короткую молекулу РНК – который должен снизить уровень мутантного CEP290 в фоторецепторных клетках, тем самым восстановив нормальную работу сетчатки. В ходе клинических исследований, проводимых в США и Европе, пациенты получали интраокулярные инъекции, посредством которых олигонуклеотид вводили в ткани глаза.
Каждый испытуемый получил по меньшей мере одну внутриглазную инъекцию в хуже видящий глаз. Спустя 3 месяца после первого введения у половины пациентов отмечалось улучшение зрения: они лучше различали направление света и даже буквы.
Тестирование с разной интенсивностью световых вспышек позволили установить, что глаз, подвергавшийся лечению, в среднем различает в шесть раз менее яркие вспышки, чем до лечения. Благодаря результатам испытания со вспышками двух разных цветов стало понятно, что лечение оказывает влияние на колбочки – тип фоторецепторов, отвечающих за дневное зрение.
У всех участников исследования имелись две разные мутации в гене CEP290. Однако мутация, вызывающая изменения сплайсинга, p.Cys998X, была общей для всех. Учёные подобрали олигонуклеотид таким образом, что он до начала сплайсинга блокировал участок мРНК, кодирующий дефектный вариант белка, тем самым создав впечатляющую форму персонализированной медицины.
Учёные отмечают, что в настоящий момент продолжаются исследования, которые позволят выявить наличие или отсутствие отсроченных побочных эффектов, а также помогут подобрать оптимальные дозировки для дальнейшего применения.
Статья Cideciyan et al. Effect of an intravitreal antisense oligonucleotide on vision in Leber congenital amaurosis due to a photoreceptor cilium defect опубликована в Nature Medicine.
Анастасия Позняк, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru/ по материалам Penn Medicine News: Injection Improves Vision in a Form of Childhood Blindness.