Цинковые пальцы против деменции
Исследователи Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне с помощью генной терапии добились снижения уровня тау-протеина – белка, который накапливается в мозге пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, – на животной модели этого состояния.
Новая стратегия включает в себя технологию регуляции с помощью факторов транскрипции – белков с цинковыми пальцами (ZFP-TFs), которые являются ДНК-связывающими белками и могут быть использованы для контроля экспрессии определенных генов.
Комплекс трёх «цинковых пальцев» (синий) и ДНК (красный). Ионы цинка показаны зелёным цветом.
В данном исследовании терапия была направлена на подавление экспрессии гена, кодирующего тау-протеин. Мыши с болезнью Альцгеймера получали однократную инъекцию аденоассоциированного вектора, несущего ZFP-TFs, непосредственно в область гиппокампа или внутривенно. Это приводило к стойкому (до 11 месяцев) снижению уровня тау-протеина в головном мозге на 50-80%.
Общее поведение животных в исследовании оценивалось ежедневно. Каких-либо явных изменений в массе тела, поведении (например, питании, уходе, социальном поведении, спонтанных движениях, подвижности, сне) или физическом состоянии здоровья мышей не наблюдалось.
Важно отметить, что терапия помогла устранить повреждения нейронов вокруг амилоидных бляшек, которые присутствовали в клетках мозга животных. Снижение тау-протеина на фоне терапии не сопровождалось побочными эффектами.
Простота – однократное введение инструментов генно-регуляторной терапии с помощью внутривенной инъекции – делает эту стратегию особенно привлекательной. Предстоит большая работа по изучению безопасности терапии перед тем, как использовать ее для лечения людей, но многообещающий первый шаг уже сделан.
Статья S.Wegmann et al. Persistent repression of tau in the brain using engineered zinc finger protein transcription factors опубликована в журнале Science Advances.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Massachusetts General Hospital: Gene therapy using “zinc fingers” may help treat Alzheimer’s disease, animal study shows.