Ингибитор альдостеронсинтазы помог при резистентной артериальной гипертензии

Американские исследователи сообщили об успехе второй фазы клинических испытаний лорундростата при устойчивой к терапии и неконтролируемой артериальной гипертензии. Отчет о работе был представлен на Ежегодных научных сессиях Американского кардиологического колледжа ACC.25.

Лорундростат представляет собой экспериментальный препарат, который действует как ингибитор альдостеронсинтазы (CYP11B2) — фермента, синтезирующего альдостерон. Этот гормон служит одним из ключевых элементов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая регулирует водно-солевой баланс, объем циркулирующей крови и артериальное давление. На эту систему непосредственно действуют большинство гипотензивных препаратов — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензиновых рецепторов, ингибиторы ренина и антагонисты альдостероновых рецепторов, но их эффект не всегда достаточен, в том числе в комбинации с другими средствами, снижающими давление.

Люк Лаффин (Luke Laffin) из Кливлендской клиники с коллегами и компанией Mineralys Therapeutics провел двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания 2b фазы Advance-HTN в 103 клинических центрах США. В них приняли участие 285 пациентов (средний возраст 60 лет; 60 процентов — мужчины; 53 процента — афроамериканцы). Их артериальное давление было повышенным несмотря на постоянный прием от двух до пяти гипотензивных препаратов разных групп. Им назначили либо 50 миллиграмм лорундростата в день, либо 50 миллиграмм с возможностью увеличения до 100 в день при недостаточном контроле давления, либо плацебо в течение 12 недель.

Через 12 недель терапии прием 50 миллиграмм активного препарата привел к среднему снижению среднесуточного систолического давления на 7,9, а 50–100 миллиграмм — на 6,5 миллиметра ртутного столба по сравнению с плацебо (p = 0,001 и 0,006 соответственно), причем значимый эффект наблюдался уже на четвертой неделе. Доля пациентов со среднесуточным систолическим давлением менее 125 миллиметров ртутного столба на четвертой неделе составила 41 процент при приеме 50 миллиграмм лорундростата против 18 процентов при назначении плацебо (p < 0,001). Среднее снижение среднесуточного давления к четвертой неделе по сравнению с исходным уровнем при приеме двух дополнительных гипотензивных препаратов было на 6,1 миллиметра ртутного столба больше в основных группах по сравнению с контрольной (p = 0,001), трех — на 4,6 миллиметра ртутного столба (p = 0,06). Частота гиперкалиемии была достоверно выше при приеме активного препарата — 5–7 против 0 процентов, в остальном профиль безопасности был благоприятным.

Таким образом, антагонист альдостеронсинтазы продемонстрировал эффективность и приемлемую безопасность при устойчивой к терапии и неконтролируемой артериальной гипертензии у участников разной этнической принадлежности во второй фазе испытаний. Уточнить эти данные предстоит в более длительных и масштабных испытаниях третьей фазы.

Проведенное ранее в Нигерии исследование показало, что фиксированная комбинация низких доз трех гипотензивных средств превосходит стандартные средства при инициации терапии артериальной гипертензии.