Меняем аллель APOE4 на APOE2
Генную терапию болезни Альцгеймера проверили на людях
На конференции Clinical Trials on Alzheimer's Disease, которая проходила 29 ноября — 2 декабря 2022 года, американская компания Lexeo Therapeutics представила результаты клинического исследования генной терапии болезни Альцгеймера.
В основу терапии легло знание о генетических предпосылках к заболеванию, обусловленных полиморфизмами гена аполипопротеина E (APOE). Аллель APOE4 считается фактором риска БА с поздним началом, тогда как APOE2, наоборот, снижает риск. Специалисты Lexeo проверили, можно ли с помощью экспрессии защитной формы E2 замедлить прогрессирование БА у пациентов, гомозиготных по APOE4. Они сконструировали аденоассоциированный вектор LX1001, кодирующий APOE2. В рамках первой фазы КИ планируется испытать его в трех разных дозировках на трех когортах пациентов. Препарат вводится однократно спинномозговую жидкость в переходе между черепом и первым шейным позвонком. На конференции были представлены результаты испытания наименьшей дозировки. LX1001 получили пять пациентов старше 50 лет, гомозиготным по APOE4 и результатами ПЭТ и анализа маркеров спинномозговой жидкости, соответствующим БА. У всех участников также наблюдалось легкое когнитивное расстройство. LX1001 переносился хорошо. У четырех пациентов, которых наблюдали не менее трех месяцев, подтвердилась экспрессия APOE2 в спинномозговой жидкости. У двух пациентов, которых наблюдали в течение года, снизились уровни маркеров тау-патологии.
Такие результаты достаточно хороши, чтобы запустить следующую фазу КИ, пишет The New York Times. В настоящее время проводится исследование бо́льшей дозировки на других пяти пациентах. Это первое испытание генной терапии БА на людях. Подробнее об испытании — в материалах конференции (с. 35-36, реферат Kaplitt et al., OC33- a phase 1, open-label, 52-week, multicenter study to evaluate the safety and biochemical efficacy of AAV gene therapy (LX1001) in patients with APOE4 homozygote Alzheimer’s disease – interim data).
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru