Модифицированный вирус герпеса против нейробластомы
Ученые Детской больницы Цинциннати (штат Огайо), работающие под руководством доктора Тимоти Крайпа (Timothy Cripe), предложили новый метод терапии плохо поддающихся лечению сОлидных опухолей нервной системы: нейробластомы и опухолей оболочки периферических нервов с помощью генетически модифицированного вируса, избирательно подавляющего рост опухолевой ткани.
В более ранних работах ученые продемонстрировали, что онколитический вирус простого герпеса и подобные вирусы инфицируют и уничтожают раковые клетки, не повреждая при этом окружающие нормальные ткани и не вызывая заболеваний. Авторы встроили в геном онколитического вируса простого герпеса дополнительный ген, кодирующий человеческий белок – тканевой ингибитор металлопротеиназы-3 (tissue inhibitor of metalloproteinase 3, TIMP3), обладающий противоопухолевыми свойствами. TIMP3 подавляет активность ферментов матриксных металлопротеиназ, способствующих прогрессированию опухолей. Эти ферменты разрушают молекулы межклеточного матрикса, необходимого для поддержания структуры и нормального развития клеток и органов и обновления тканей. Нарушение баланса активности матриксных металлопротеиназ может приводить к формированию инвазивных и метастазирующих опухолей, в том числе нейробластомы – наиболее распространенной сОлидной опухоли детского возраста.
Ученые назвали созданный ими обладающий двойным противоопухолевым действием терапевтический вирус rQT3. В лабораторных экспериментах на человеческих опухолевых клеточных линиях и мышиных моделях нейробластомы и рака оболочки периферических нервов rQT3 подавлял развитие кровеносных сосудов в опухолевой ткани и вызывал гибель злокачественных клеток. Кроме того, введение rQT3 продлевало жизнь мышей по сравнению с животными групп контроля, подвергавшимися другим терапевтическим процедурам или получавшими инъекции физиологического раствора.
По словам ученых, rQT3 обладает также системным действием – он подавляет мобилизацию из костного мозга и привлечение в зону опухолевого роста клеток-предшественников, в том числе эндотелиальных, участвующих в формировании опухолевого микроокружения. Авторы считают, что полученные ими результаты свидетельствуют о необходимости продолжения активной работы в области противоопухолевого лечения с помощью терапевтических вирусов.
Статья Yonatan Y. et al. «Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 via Oncolytic Herpesvirus Inhibits Tumor Growth and Vascular Progenitors» опубликована в журнале Cancer Research от 15 февраля 2008 года.
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru по материалам ACOR
21.02.2008