От сердца и ожирения
Известно, что ожирение – это воспалительное заболевание, то есть хроническая защитная реакция организма на стресс, вызванный избытком питательных веществ. Основываясь на этом подходе, группа исследователей во главе с Набилем Джудером из Испанского Национального центра исследования рака (CNIO) попыталась вылечить ожирение путем предотвращения воспаления. Их статья, опубликованная в журнале Nature Metabolism, показывает, что препарат дигоксин, уже используемый при различных заболеваниях сердца, уменьшает воспаление и приводит к снижению массы тела мышей на 40% без каких-либо побочных эффектов. Дигоксин также избавил животных от метаболических нарушений, связанных с ожирением.
Провоспалительная молекула как причина ожирения
Дигоксин снижает выработку провоспалительного цитокина интерлейкина 17А (IL-17A). Исследователи определили IL-17A как причинный фактор ожирения: ингибирование синтеза IL-17A или сигнального пути, который активирует эта молекула, приводило к нормализации массы тела.
Они обнаружили, что IL-17A действует непосредственно на жировую ткань, вызывая тяжелые метаболические изменения, связанные с увеличением массы тела, – так называемый метаболический синдром, который включает сахарный диабет 2 типа, гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания.
Дигоксин активирует метаболизм
Животные с алиментарным ожирением продолжали питаться такой же высококалорийной пищей, как и раньше, однако на фоне дигоксина они показали активацию базального метаболизма – обмена веществ для выработки энергии, необходимой организму в покое для осуществления базовых функций (дыхания, кровообращения и т.д.). Активация базального метаболизма приводила к сжиганию лишнего жира и снижению веса.
Исследователи наблюдали за мышами в течение нескольких недель и не обнаружили каких-либо побочных действий дигоксина. Эффекты сохранялись в течение по крайней мере восьми месяцев, что доказывает, что механизмы резистентности не развиваются.
Адипоциты мыши с ожирением (слева) и после лечения дигоксином (справа).
Если лечение покажет такую же эффективность у людей, то пациенты с ожирением смогут принимать дигоксин в течение короткого периода времени, пока вес не нормализуется, а затем придерживаться здорового питания. Препарат также может быть показан при патологиях, связанных с ожирением, таких как гиперхолестеринемия, стеатоз печени и сахарный диабет 2 типа.
Для подтверждения результатов необходимы эпидемиологические и клинические исследования.
Первая причинная связь между ожирением и воспалением
В дополнение к этой потенциальной клинической значимости, исследование доказало причинно-следственную связь между воспалением и патологическим увеличением веса: IL-17A действует непосредственно на адипоциты и изменяет их генетический профиль и реакцию на избыток питательных веществ. Это открывает новые возможности для исследования молекулярных механизмов, которые делают ожирение воспалительным заболеванием. Понимание связи между избытком питательных веществ, воспалением и ожирением необходимо для поиска новых подходов к лечению метаболических нарушений.
Рост распространенности ожирения
Избыточный вес является серьезной глобальной проблемой здравоохранения и затрагивает 1,9 миллиарда взрослых, из которых 600 миллионов человек страдают ожирением. Согласно некоторым прогнозам, половина населения мира будет иметь ожирение в течение следующего десятилетия. На сегодняшний день оно не имеет эффективного лечения. Терапия, основанная на изменении образа жизни – изменении диеты и физической активности – позволяет снизить вес примерно на 10%, а препараты, нацеленные на снижение аппетита или выведение жира, приводят к потере массы тела от 2% до 7%.
Это исследование дает новую перспективную стратегию: борьба с ожирением путем отключения его воспалительного компонента.
Доступный препарат
Дигоксин уже давно используется для лечения сердечной недостаточности, и было известно, что он действует на IL-17A. Его влияние на массу тела, однако, никогда не изучалось. Джоудер объясняет это тем, что сердечно-сосудистые заболевания вызывают задержку жидкости, которая маскирует эффект снижения веса у пациентов, принимающих дигоксин.
Таким образом, дигоксин, любое его производное или другие ингибиторы IL-17A могут быть очень эффективными средствами борьбы с ожирением и метаболическими заболеваниями. Они должны быть оценены в клинических исследованиях.
Статья A.Teijeiro et al. Inhibition of the IL-17A axis in adipocytes suppresses diet-induced obesity and metabolic disorders in mice опубликована в журнале Nature Metabolism.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам CNIO: CNIO researchers discover that a drug already in use in humans corrects obesity in mice, with no side effects.