Болезнь Альцгеймера: новый подозреваемый
Триггером болезни Альцгеймера могут быть кортикостероиды
LifeSciencesToday по материалам Newswise: Stress hormone could trigger mechanism for the onset of alzheimers
Согласно исследованию ученых Университета Темпл (Temple University), гормон, секретируемый корой надпочечников в ответ на стресс, может быть ключевым триггером развития болезни Альцгеймера с поздним началом.
Предшествующие исследования показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера уровень поступающего в кровь в ответ на стресс гормона-глюкокортикоида в два-три раза выше, чем у пациентов, не страдающих этим нейродегенеративным заболеванием.
«Стресс – экологический фактор, который, по-видимому, может играть очень важную роль в развитии болезни Альцгеймера», – говорит возглавлявший это исследование Доменико Пратико (Domenico Praticò), профессор фармакологии и микробиологии и иммунологии Школы медицины Университета Темпл (Temple's School of Medicine). «Если слишком высокие уровни кортикостероида держатся слишком долго, они могут повредить очень важные для обучения и памяти нейроны и даже стать причиной их гибели».
Исследователи провели серию экспериментов с целью изучения механизмов, посредством которых стресс приводит к развитию патологии головного мозга.
Используя тройных трансгенных мышей, в организме которых вырабатываются белки, связанные с главными признаками болезни Альцгеймера – бета-амилоид и тау-протеин, – они ежедневно в течение недели вводили одной группе животных высокие дозы дексаметазона, чтобы имитировать стресс.
В то время как в конце недели у животных не наблюдалось никаких существенных различий в способности к запоминанию, уровни тау-белка в группе, получавшей дексаметазон, были значительно выше. Кроме того, у животных были либо повреждены, либо разрушены синапсы, делающие возможной коммуникацию нервных клеток и играющие ключевую роль в способности к обучению и запоминанию.
«Это удивительно, потому что мы не видели ни одного признака существенного ухудшения памяти, но патология, определяющая снижение способности к обучению и запоминанию, отчетливо видна», – говорит профессор Пратико. «Поэтому мы считаем, что идентифицировали самый ранний тип повреждений, предшествующий снижению памяти при болезни Альцгеймера».
Еще одним удивительным результатом исследования является отсутствие эффекта повреждения нейронов дексаметазоном у третьей группы генетически модифицированных мышей, лишенных фермента 5-липоксигеназы.
В предыдущих исследованиях профессор Пратико и его группа показали, что повышенный уровень 5-липоксигеназы приводит к повышению уровня тау-белка в областях мозга, управляющих памятью и когнитивными способностями, нарушая нейронные связи и способствуя развитию болезни Альцгеймера. Кроме того, фермент 5-липоксигеназа повышает уровни бета-амилоида, который, как полагают, является причиной гибели нейронов и образует в головном мозге бета-амилоидные бляшки.
Профессор Пратико считает причиной усиления экспрессии и повышения уровней 5-липоксигеназы, в свою очередь повышающих уровни тау-белка и бета-амилоида, кортикостероидные гормоны.
«Что является причиной повышения уровней 5-липоксигеназы, долго оставалось неясным, но теперь у нас есть доказательства, что ею является гормон стресса», – говорит он. «Мы определили механизм, посредством которого фактор риска – высокие уровня кортикостероидов – может привести к развитию заболевания. Кортикостероид использует 5-липоксигеназу как механизм повреждения синапсов, что приводит к ухудшению памяти и снижению способности к обучению – двум ключевым симптомам болезни Альцгеймера. Надежным доказательством этой гипотезы является то, что, заблокировав 5-липоксигеназу, можно, вероятно, предотвратить негативные эффекты кортикостероидов».
Статья Joshi et al. Knockout of 5-lipoxygenase prevents dexamethasone-induced tau pathology in 3xTg mice опубликована в журнале Aging Cell.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
03.07.2013