Ген PGC-1-альфа – выключатель болезни Паркинсона?
Марина Аствацатурян, «Эхо Москвы»
Головной мозг потребляет около 20% энергии, необходимой всему организму, при этом вес его составляет всего 2% от веса тела. Следовательно, прекращение энергоснабжения головного мозга может оказаться для него фатальным. Однако если подстегнуть митохондрии с помощью специальных, уже разрешенных препаратов, то можно ожидать предупреждения или хотя бы отсрочки начала развития паркинсонизма.
В настоящее время болезнью Паркинсона в мире поражены около 5 миллионов человек. Этот недуг связан с отмиранием дофаминовых нейронов, что вызывает дефицит важного нейромедиатора дофамина и в конце концов приводит к развитию таких симптомов как тремор конечностей, мышечная ригидность (т.е. постоянная напряженность мышц) и замедленные движения. Поскольку болезнь развивается постепенно, годами, препараты, замедляющие наступление обездвиженного состояния, являются остро востребованными для улучшения качества жизни больных.
В последнем номере нового журнала Science Translational Medicine опубликована статья Клеменса Шерцера из Гарвардской Медицинской Школы и руководимой им международной группы исследователей, в которой показано, что первопричиной болезни Паркинсона может быть нарушение работы 10 генов, имеющих отношение к производству клеточной энергии (универсальным ее источником является молекула аденозинтрифосфата, АТФ).
Набор генов, о которых идет речь, контролируется одним «переключателем» – геном PGC-1-альфа (полное его название – активируемый пролифераторами пероксисОм рецептор-гамма-коактиватор-1-альфа – ВМ). Известно, что он активирует сотни митохондриальных генов, включая и те, что необходимы для поддержания в рабочем состоянии и «починки» самих митохондрий.
Как показало исследование Шерцера с соавторами, аномальная экспрессия набора из 10 генов имеет место уже на ранних стадиях развития паркинсонизма, задолго до проявления симптомов. Но если этот набор находится «в подчинении» гена PGC-1 альфа, то идея использовать его в качестве мишени для борьбы с болезнью Паркинсона представляется заманчивой.
Препараты для активации этого гена с целью облегчения диабета уже одобрены FDA (американским Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарств). Эти медикаменты могут послужить основой для разработки специальных лекарств, замедляющих развитие болезни Паркинсона.
Некая связь между этим заболеванием и недостаточной функцией митохондрий была установлена в прежних исследованиях, но сейчас показана роль конкретных генов. Данные получены анализом 185 тканевых образцов, выделенных из небольшого участка головного мозга под названием черное вещество (substantia nigra) у людей, при жизни страдавших паркинсонизмом. Черное вещество содержит дофаминовые нейроны. У больных они аномальны. Анализ генной активности в таком материале позволил ученым выявить группу генов, вовлеченных в процесс, сопутствующий болезни Паркинсона. Очевидно, он связан с производством энергии, т.е. с функцией митохондрий, иными словами, подавление работы выявленных генов серьезно отражается на энергообмене головного мозга.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
14.10.2010