Обезвредить киллеров и вылечить диабет
При аутоиммунных заболеваниях, в том числе сахарном диабете 1 типа, Т-киллеры атакуют собственные клетки, в то время как другой тип лимфоцитов пытается защитить организм от этой атаки.
Исследователи из Диабетического центра Джослин Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School Joslin Diabetes Center) в экспериментах на мышиных моделях сахарного диабета 1 типа продемонстрировали роль регуляторных T-лимфоцитов в прогрессировании заболевания.
Большинство T-лимфоцитов созревает в тимусе (отсюда первая буква в названии клеток). Но небольшая популяция клеток образуется вне тимуса – это периферические индуцированные Т-лимфоциты (peripherally induced T regulatory, pTreg).
Авторы исследования утверждают, что в развитии сахарного диабета 1 типа ключевая роль принадлежит pTreg. Они считают, что в кишечнике, где в основном и созревают pTreg, микрофлора может способствовать образованию этих клеток, защищая таким образом поджелудочную железу от атаки Т-киллеров. Предыдущие исследования показывали корреляцию между состоянием кишечной флоры и риском сахарного диабета 1 типа.
При изучении роли pTreg в защите от сахарного диабета было обнаружено, что pTreg присутствовали в поджелудочной железе и ближайшем к ней лимфатическом узле. Этот лимфоузел был также анатомически близок к отделу кишечника, в котором созревают pTreg.
Авторы пишут, что в лимфоузел поджелудочной железы – основная база, где накапливаются и активируются против своего организма Т-киллеры. Миграция в него pTreg, вероятно, инактивирует Т-киллеры и защищает ткани поджелудочной железы от аутоиммунной атаки.
Мышам с сахарным диабетом с помощью системы редактирования генома CRISPR/Cas9 удалили участок ДНК, ответственный за производство pTreg. У этих мышей было нормальное количество Т-лимфоцитов, созревающих в тимусе, и значительно меньше pTreg. Склонность к развитию у них аутоиммунного диабета была выше, чем у немодифицированных мышей.
Теперь цель авторов – проверить гипотезу о влиянии роли кишечной микрофлоры на риск сахарного диабета. Для этого планируется полностью «очистить» кишечник от бактерий, а затем поочередно заселять его разными штаммами и наблюдать за состоянием иммунной системы и поджелудочной железы.
В настоящее время проводится исследование влияния Т-регуляторных клеток, созревших в тимусе на снижение аутоиммунного повреждения поджелудочной железы.
Вся проводимая работа в случае положительного результата может дать обоснование для разработки новых методов лечения сахарного диабета 1 типа. Особенно впечатляет возможность избежать гормональной терапии и непосредственного вмешательства в иммунную систему – если будет доказано, что кишечная флора способна влиять на течение диабета.
Статья C. Schuster et al. Peripherally-induced regulatory T cells contribute to the control of autoimmune diabetes in the NOD mouse model опубликована в European Journal of Immunology.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Joslin Diabetes Center: Risk of type 1 diabetes climbs when one population of T cells falls.