- Главная
- Статьи
- Науки о жизни
- Генетика
- Антитела против «синдрома каменного человека»
Группа генетиков и биохимиков из биотехнологических компаний Regeneron Genetics Center Inc. и Regeneron Pharmaceuticals Inc. раскрыла механизм превращения мышечной и соединительной ткани в костные наросты при врожденном генетическом заболевании – фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей (ФОП). Ученые установили, что ключевую роль в патологическом превращении клеток играет белок активин А. Результаты работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine: Hatsell et al., ACVR1R206H receptor mutation causes fibrodysplasia ossificans progressiva by imparting responsiveness to activin A (коротко об этом сообщает пресс-релиз Regeneron Discovery on Cause of Rare Genetic Bone Disease Detailed in Science Translational Medicine Publication – ВМ).
Скелет больного фибродисплазией оссифицирующей прогрессирующей.
Фотография: Wikimedia Commons
ФОП – очень редкое и тяжелое генетическое заболевание, при котором мягкие ткани прогрессивно превращаются в кости. Это приводит к тяжелой инвалидизации и нередко к летальному исходу в раннем возрасте. Триггером, включающим перерождение тканей, часто выступают ушибы, воспаления, мелкие травмы. Однако бывает, что болезнь обостряется и без всяких видимых причин. Еще в 2006 году было установлено, что у 97 процентов страдающих этим заболеванием наблюдается мутация гена ACVR1 кодирующего особые белки на поверхности клеток – рецепторы активина А.
Ученые вывели мышей со сходной генетической мутацией и симптомами ФОП (что было достаточно сложно, так как большинство таких мышей погибает еще в утробе матери). На первом этапе исследования биохимики давали мышам особое лекарство, которое блокировало рецепторы ACVR1 и не давало каким-либо их лигандам связаться с ними. Это привело к исчезновению симптомов ФОП. Из чего следовало, что патологическая активность клеток связана не с самими рецепторами, а воздействием определенного лиганда.
На втором этапе экспериментов ученые вживляли мышам специальные тампоны с потенциальными лигандами для рецептор. К удивлению исследователей, тампоны, смоченные активином А, оссифицировались (превращались в костную ткань). Дело в том, что хотя ACVR1 является рецептором активина А, последний никогда не подозревали в патологическом воздействии: у здоровых людей он, наоборот, блокирует рецептор, не давая ему связываться с другими лигандами (например, белками морфогенеза, ответственными за рост и регенерацию костной ткани).
Разобравшись с механизмом заболевания, ученые смогли быстро разработать экспериментальную терапию на основе моноклональных антител, против активина А. После введения антител мыши до 6 недель оставались здоровыми и не демонстрировали каких-либо симптомов.
Активины – особые белки, факторы роста, играющие важную роль в эмбриональном развитии (особенно в дифференцировке клеток мезодермы из которой развиваются мышечная и костная ткань). Также, вместе с ингибинами, они участвуют в регуляции деятельности половых желез (яичников и яичек), секреции и менструального цикла. Но самое главное – активины участвуют в иммунном ответе организма и вырабатываются при любых типах воспалений, что еще раз подтверждает их связь с ФОП.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
04.09.2015
Статьи по теме
-
Новости
Искусственные антитела предотвращают отторжение пересаженных органов
Искусственные антитела показали эффективность в качестве терапии после трансплантации в доклинических испытаниях
15 Сентября 2023 -
Биомедицина
Нормализация архитектуры сосудов опухоли повышает эффективность иммунотерапии
Американские ученые опробовали на двух мышиных моделях CAR-T терапию в комбинации с анти-VEGF антителами. Антитела усилили инфильтрацию CAR-T клеток в микроокружение опухоли и повысили эффективность терапии.
17 Марта 2023 -
Биомедицина
Регенерация почек
Блокирование белка, регулирующего иммунитет, устраняет повреждения, вызванные острыми и хроническими заболеваниями почек.
17 Февраля 2023 -
Биомедицина
Защита от лихорадки Зика
Антитела, выделенные из крови женщин, зараженных вирусом Зика, но родивших здоровых детей, могут нейтрализовать этот патоген.
24 Ноября 2022 -
Продление молодости
Против рака и саркопении
Антитела против мембранного белка CD47 не только борются с раком, но и восстанавливают мышечную массу старых мышей.
23 Ноября 2022