Антитела против «синдрома каменного человека»

N+1 

Группа генетиков и биохимиков из биотехнологических компаний Regeneron Genetics Center Inc. и Regeneron Pharmaceuticals Inc. раскрыла механизм превращения мышечной и соединительной ткани в костные наросты при врожденном генетическом заболевании – фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей (ФОП). Ученые установили, что ключевую роль в патологическом превращении клеток играет белок активин А. Результаты работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine: Hatsell et al., ACVR1^R206H receptor mutation causes fibrodysplasia ossificans progressiva by imparting responsiveness to activin A (коротко об этом сообщает пресс-релиз Regeneron Discovery on Cause of Rare Genetic Bone Disease Detailed in Science Translational Medicine Publication – ВМ).

Скелет больного фибродисплазией оссифицирующей прогрессирующей. 

Фотография: Wikimedia Commons

ФОП – очень редкое и тяжелое генетическое заболевание, при котором мягкие ткани прогрессивно превращаются в кости. Это приводит к тяжелой инвалидизации и нередко к летальному исходу в раннем возрасте. Триггером, включающим перерождение тканей, часто выступают ушибы, воспаления, мелкие травмы. Однако бывает, что болезнь обостряется и без всяких видимых причин. Еще в 2006 году было установлено, что у 97 процентов страдающих этим заболеванием наблюдается мутация гена ACVR1 кодирующего особые белки на поверхности клеток – рецепторы активина А. 

Ученые вывели мышей со сходной генетической мутацией и симптомами ФОП (что было достаточно сложно, так как большинство таких мышей погибает еще в утробе матери). На первом этапе исследования биохимики давали мышам особое лекарство, которое блокировало рецепторы ACVR1 и не давало каким-либо их лигандам связаться с ними. Это привело к исчезновению симптомов ФОП. Из чего следовало, что патологическая активность клеток связана не с самими рецепторами, а воздействием определенного лиганда. 

На втором этапе экспериментов ученые вживляли мышам специальные тампоны с потенциальными лигандами для рецептор. К удивлению исследователей, тампоны, смоченные активином А, оссифицировались (превращались в костную ткань). Дело в том, что хотя ACVR1 является рецептором активина А, последний никогда не подозревали в патологическом воздействии: у здоровых людей он, наоборот, блокирует рецептор, не давая ему связываться с другими лигандами (например, белками морфогенеза, ответственными за рост и регенерацию костной ткани). 

Разобравшись с механизмом заболевания, ученые смогли быстро разработать экспериментальную терапию на основе моноклональных антител, против активина А. После введения антител мыши до 6 недель оставались здоровыми и не демонстрировали каких-либо симптомов.

Активины – особые белки, факторы роста, играющие важную роль в эмбриональном развитии (особенно в дифференцировке клеток мезодермы из которой развиваются мышечная и костная ткань). Также, вместе с ингибинами, они участвуют в регуляции деятельности половых желез (яичников и яичек), секреции и менструального цикла. Но самое главное – активины участвуют в иммунном ответе организма и вырабатываются при любых типах воспалений, что еще раз подтверждает их связь с ФОП.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru

04.09.2015