Мутации в одном гене повышают риск развития диабета в 8 раз
Исследователи Гарвардского университета и Массачусетского технологического университета идентифицировали 9 генетических вариантов, в 8 раз повышающих риск развития сахарного диабета 2 типа. К счастью, эти варианты встречают достаточно редко – у 1 из 1 000 человек.
Изучаемый авторами ген PPARG (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) кодирует гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом. Этот белок, кроме многих других функций, управляет развитием жировых клеток, и его вовлеченность в развитие сахарного диабета была установлена уже около 20 лет назад.
Несмотря на это, сканирование геномов 20 000 человек из множества популяций с различным этническим происхождением выявило 53 мутации в PPARG, из которых ранее было описано только 4. Дальнейший анализ с помощью компьютерных алгоритмов и последующая проверка полученных данных в лабораторных условиях показали, что 9 из 49 новых мутаций ассоциированы с повышением риска развития сахарного диабета 2 типа на 700%.
Авторы считают, что это лишь вершина айсберга. Кодируемый геном PPARG белок состоит из 500 аминокислот. В состав белков человека входит 20 видов аминокислот, поэтому теоретически возможно 19 вариантов замены каждого из 500 звеньев аминокислотной цепочки рассматриваемого белка. Другими словами, белок может подвергнуться почти 10 000 различных мутаций, что указывает на возможность существования неизвестных генетических вариантов, влияющих на риск развития сахарного диабета.
В будущем исследователи планируют разработать компьютерные алгоритмы, которые позволят с высокой степенью точности определять ассоциированные с предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа мутации гена PPARG. Конечной целью работы является составление полного каталога потенциально опасных мутаций, которым клиницисты смогут пользоваться при консультировании пациентов.
Статья Amit R. Majithia et al. Rare variants in PPARG with decreased activity in adipocyte differentiation are associated with increased risk of type 2 diabetes опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Harvard University:
Diabetes’ genetic variety. Researchers find nine variants that can greatly increase risk from disease.
18.09.2014