Теломеры – палка о двух концах?
Данные, полученные исследователями университета Калифорнии в Сан-Франциско, работающими под руководством профессора Маргарет Вренш (Margaret Wrensch), свидетельствуют о том, что два распространенных генетических варианта, ассоциированных с длинными теломерами, значительно повышают риск развития глиом – опухолей мозга с очень неблагоприятным прогнозом.
На первом этапе работы авторы проанализировали информацию о геномах 1 644 пациентов с глиомой и 7 736 человек группы контроля. Полученные данные подтвердили выявленную ими ранее взаимосвязь между риском развития глиомы и вариациями гена TERT, а также впервые продемонстрировали, что определенные вариации гена TERC являются факторами риска развития этого заболевания.
Известно, что оба этих гена влияют на активность теломеразы – фермента, восстанавливающего теломеры, концевые участки хромосом, укорачивающиеся при каждом делении клетки и считающиеся маркером биологического возраста. Для прояснения ситуации ученые добавили в анализируемую базу данных информацию, собранную исследователями университета Лестера в рамках масштабного геномного анализа длины теломер. В этом исследовании приняло участие почти 40 000 человек, а его результаты продемонстрировали существование взаимосвязи между короткими теломерами и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.
В результате было установлено, что ассоциированные с риском развития глиомы варианты генов TERT и TERC также ассоциированы и с большой длиной теломер.
Результаты большого количества проведенных в последние годы исследований свидетельствуют о том, что длинные теломеры являются признаком хорошего состояния здоровья. В то же время бессмертие злокачественных клеток обусловлено поддержанием длины теломер за счет активности теломеразы. Поэтому разработчики противоопухолевых препаратов занимаются поиском соединений, способных избирательно блокировать теломеразу в клетках опухолей. Это привело бы к гибели злокачественных клеток из-за накопления генетических повреждений.
Идентифицированные варианты генов TERT и TERC широко распространены и встречаются у 51% и 72% людей соответственно. Исследователи считают, что высокая жизнеспособность клеток, обусловленная большой длиной теломер, в целом нейтрализует риск развития глиомы, которая является неизбежно смертельным, но сравнительно редким типом рака.
С другой стороны, как отмечают авторы работы, выявленная закономерность может распространяться не только на глиомы, так как существуют данные, согласно которым определенные варианты гена TERT ассоциированы с риском развития рака легких, предстательной железы, семенных желез и молочной железы, а варианты гена TERC – с риском развития лейкемии, рака толстого кишечника и миеломной болезни. Ряд вариантов обоих генов также повышает риск развития идиопатического фиброза легких.
Ассоциированные с заболеваниями варианты указанных генов могут обуславливать как большую, так и малую длину теломер. Это указывает на то, что, в зависимости от рассматриваемого состояния, как длинные, так и короткие теломеры могут иметь патогенный характер.
Статья Kyle M Walsh et al. Variants near TERT and TERC influencing telomere length are associated with high-grade glioma risk опубликована в журнале Nature Genetics.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of California, San Francisco:
Longer Telomeres Linked to Risk of Brain Cancer.
10.06.2014