Генотерапия восстанавливает иммунитет при тяжелой врожденной патологии

Исследователи Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США разработали метод генной терапии, позволяющий безопасно обновлять иммунную систему детей и молодых взрослых с Х-сцепленной формой тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД-Х1) – тяжелым наследственным заболеванием, преимущественно поражающим младенцев мужского пола.

Эта форма наследственного иммунодефицита вызывается мутациями гена IL2RG, нарушающими нормальное развитие и функционирование иммунных клеток. Носители таких мутаций страдают от крайне высокой предрасположенности к развитию угрожающих жизни инфекционных заболеваний. На сегодняшний день единственным эффективным методом лечения ТКИД-Х1 является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, в идеальном варианте от иммуносовместимого донора-сиблинга (родного брата или сестры). Не имеющие подходящего донора среди братьев и сестер пациенты обычно переносят трансплантацию стволовых клеток от одного из родителей, однако это позволяет восстановить иммунитет только частично. Такие пациенты нуждаются в непрерывной терапии на протяжении всей жизни и могут испытывать сложные медицинские проблемы, в том числе хронические инфекционные заболевания.

В рамках своего исследования авторы протестировали безопасность и эффективность генной терапии, применяемой в комбинации с низкодозной химиотерапией. Всего в исследовании приняло участие 5 пациентов в возрасте от 7 до 24 лет, страдающих от прогрессивно ухудшающегося функционирования иммунной системы, несмотря на ранее перенесенные трансплантации кроветворных стволовых клеток от родителей.

У всех пациентов были выделены образцы клеток костного мозга, которые подвергли генетической модификации с использованием лентивирусного вектора для внедрения нормальной версии гена IL2RG. Модифицированные таким образом клетки ввели обратно пациентам после предварительного воздействия низкой дозой химиопрепарата бусульфана, целью которого было облегчение приживления терапевтических клеток и запуска продукции новых клеток крови.

У двух первых участников исследования наблюдалось значительное повышение эффективности иммунитета и улучшение клинического статуса. Состояние одного из них продолжает улучшаться спустя 3 года после проведения процедуры, тогда как второй умер через 2 года после лечения из-за предсуществовавшего вызванного инфекцией повреждения легких. Это свидетельствует об исключительной важности раннего вмешательства, проводимого до развития необратимых повреждений органов. Остальные три пациента прошли терапию 3-6 месяцев назад и начинают демонстрировать улучшение иммунной функции. Все выжившие пациенты находятся под регулярным наблюдением врачей.

Доклад De Ravin et al. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy for older patients with X-linked severe combined immunodeficiency представлен на 57-м ежегодном съезде американского общества гематологии, состоявшемся 5-8 декабря 2015 года в Орландо, штат Флорида.

Евгения Рябцева

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases: Gene Therapy Restores Immunity in Children and Young Adults with Rare Immunodeficiency.