«Шапка-невидимка» не даст развиться болезни Альцгеймера?
Международная группа ученых, возглавляемая профессором Йохеном Хермсом (Jochen Herms) из Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана, продемонстрировала, что клетки микроглии не только являются непосредственными виновниками гибели нейронов, характерной для болезни Альцгеймера, но и разрушают нейроны под действием выделяемых ими же сигнальных белков.
Микроглия – специализированный класс глиальных (вспомогательных) клеток центральной нервной системы, которые являются фагоцитами, уничтожающими инфекционные агенты и разрушающими нервные клетки. Чрезмерная активация микроглии может приводить к патологическим процессам и, в частности, к гибели нейронов, что, как полагают, является одним из патологических механизмов нейродегенеративных болезней, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, деменция, вызванная СПИДом, и некоторых других.
Болезнью Альцгеймера в одной только Германии страдают около 1,2 миллионов человек, а в мире – около 18 миллионов. К сожалению, в ближайшем будущем ожидается рост этих цифр, особенно в развитых странах – из-за увеличения среднего возраста популяции. Прогрессирующая деменция (слабоумие) при болезни Альцгеймера возникает из-за гибели нейронов головного мозга, ассоциированной с образованием нерастворимых белковых агрегатов – бета-амилоидных бляшек. Вблизи от этих бляшек обнаруживается большое количество клеток микроглии, которые отслеживают признаки деградации окружающих тканей с помощью сложных молекулярных процессов. Этот факт и навел ученых на мысль о том, что возможной целью аггрегации клеток микроглии возле бета-амилоидных бляшек является их уничтожение.
С помощью новейших методов микроскопии группе профессора Хермса удалось непосредственно заглянуть в мозги живых мышей с моделью болезни Альцгеймера, дополнительно генетически модифицированных так, что у них вырабатывались флуоресцентные формы белков, специфичных для нейронов и клеток микроглии. Проводя длительный (до нескольких месяцев) мониторинг меченых клеток, исследователи впервые визуализировали потерю нейронов в тканях мозга живых мышей. Ученые обнаружили, что гибели нейронов предшествовала активация микроглии.
Профессор Хермс считает, что поврежденные нервные клетки, окружающие бляшки, секретируют химические сигналы, приводящие к опосредованной атаке этих нейронов клетками микроглии, а роль сигнальной молекулы играет белок фракталикин, взаимодействующий с рецепторными белками на поверхности микроглиальных клеток.
В подтверждение гипотезы Хермса, удаление этого рецептора с помощью генетических методик предотвращало потерю нейронов, несмотря на отсутствие изменений в образовании амилоидных бляшек.
По мнению профессора Хермса, полученные результаты открывают перспективное направление в разработке лекарств от болезни Альцгеймера, действие которых будет основываться на замедлении скорости потери нейронов головного мозга за счет нарушения взаимодействия между нейронами и микроглией.
Статья Martin Fuhrmann et al. «Microglial Cx3cr1 knockout prevents neuron loss in a mouse model of Alzheimer's disease» опубликована online 21 марта в журнале Nature Neuroscience.
Дарья Червякова
Портал «Вечная молодость» http://www.vechnayamolodost.ru/ по материалам ScienceDaily: Dangerous Custodians: Immune Cells as Possible Nerve-Cell Killers in Alzheimer’s Disease.
24.03.2010