Пероральный антагонист рецептора интерлейкина-23 облегчил течение псориаза
Вторая фаза клинического испытания вещества JNJ-77242113 — антагониста рецептора интерлейкина-23 — показала, что прием этого препарата снижает площадь поражения псориаза и степень его симптомов. Наибольший эффект наблюдался при дозировке препарата 200 миллиграмм в сутки. Результаты исследования опубликованы в The New England Journal of Medicine.
Псориаз — это мультисистемное иммуноопосредованное воспалительное заболевание, которое преимущественно поражает кожу и суставы, а также повышает риск развития атеросклероза. Хотя патогенез этого заболевания изучен не до конца, известно, что интерлейкин-23 играет ключевую роль в активации патогенных Т-лимфоцитов. Это знание пригодилось для разработки новых видов лечения псориаза с использованием моноклональных антител, которые считаются более безопасными по сравнению с классической терапией заболевания.
Однако такие биологические препараты нужно вводить внутривенно или подкожно, что ограничивает их широкое применение. Поэтому существует потребность в эффективной пероральной таргетной терапии псориаза. JNJ-77242113 представляет собой пероральный пептид — антагонист рецептора интерлейкина-23, который избирательно и эффективно блокирует передачу сигналов интерлейкина-23 и выработку нижестоящих цитокинов.
Роберт Биссоннетт (Robert Bissonnette) из исследовательской коллаборации Innovaderm Research с коллегами провел вторую фазу клинических испытаний препарата JNJ-77242113, в которой исследователи искали эффективную и безопасную дозировку лекарства. Среди 255 пациентов, прошедших рандомизацию, все получили по крайней мере одну дозу препарата или плацебо. В целом, 24 пациента (девять процентов) прекратили лечение. Средняя продолжительность псориаза составила 18,2 ± 12,79 года, а средний общий балл по шкале PASI, которая используется для оценки тяжести поражения кожи при псориазе и активности болезни, составил 19,05 ± 5,83.
Ученые сообщают о значительной зависимости «доза-ответ» на 16-й неделе (р < 0,001). На 16-й неделе процент пациентов с ответом на PASI 75 составил 37 процентов среди пациентов в группе 25 миллиграмм один раз в день, 51 процент — в группе 25 миллиграмм два раза в день, 58 процентов — в группе 50 миллиграмм один раз в день, 65 процентов — в группе 100 миллиграмм один раз в день и 79 процентов в группе 100 миллиграмм два раза в день. Другие оценки тяжести псориаза показали схожие зависимости. При этом во всех исследуемых группах прием JNJ-77242113 был связан с более низкими уровнями дефензинов в сыворотке крови, что указывает на снижение активности воспалительного аутоиммунного процесса. Однако в группе с наибольшей дозировкой этот уровень снижался сильнее.
Похожие зависимости наблюдались и в опросниках о тяжести состояния при псориазе. В целом, сообщалось о трех серьезных нежелательных явлениях: случай ковида (100 миллиграмм один раз в день), инфицированная киста (50 миллиграмм один раз в день) и попытка самоубийства (100 миллиграмм один раз в день). Однако никакой связи между дозировкой препарата и риском возникновения побочных эффектов не было.
При благоприятном течении дальнейших фаз исследований JNJ-77242113 может стать первым высокоэффективным и безопасным пероральным препаратом для лечения псориаза.