Синтетические антитела спасут пациентов с аутоиммунными заболеваниями
Результаты десятилетней работы ученых Рокфеллеровского университета (Нью-Йорк), работающих под руководством Джеффри Равеча (Jeffrey Ravetch), дают новое рождение старому ненадежному методу лечения различных аутоиммунных заболеваний. Традиционное средство – иммуноглобулины для внутривенного ведения – представляет собой смесь специфичных антител, выделенных из плазмы крови тысяч здоровых доноров. С различной степенью эффективности иммуноглобулины используют для лечения системной красной волчанки, артрита, астмы и других аутоиммунных патологий. Результаты нового исследования свидетельствуют о том, что детальное понимание молекулярных механизмов терапевтического действия препарата позволяет создать гораздо более эффективные его варианты.
Авторов заинтересовал парадокс действия иммуноглобулинов при внутривенном введении. Дело в том, что иммуноглобулины класса G (IgG) одновременно и являются антителами, запускающими аутоиммунные заболевания, и обеспечивают противовоспалительные свойства препарата, изготовленного из плазмы здоровых доноров.
В 2006 году ученые установили, что это очевидное противоречие обусловлено углеводной молекулой – сиаловой кислотой, расположенной на концевом участке некоторых IgG (на схеме ее молекулы изображены как четыре красных шарика).
Присутствие сиаловой кислоты обеспечивает противовоспалительные свойства иммуноглобулинов, а в ее отсутствие молекулы IgG проявляют провоспалительное действие.
Подробности можно прочитать, например, в статье A sugar switch for anti-inflammatory antibodies // Nature Biotechnology – 24, 1230-1231 (2006).
Расшифровка молекулярных основ этого противоречия легла в основу создания новой стратегии создания препаратов, обладающих свойствами противовоспалительных иммуноглобулинов. Совместно со специалистами из университета Хэмпшира и Исследовательского института Скриппса авторы синтезировали сиализированную форму IgG, введение которой мышам с аутоиммунным артритом было почти в 30 раз более эффективно, чем традиционные иммуноглобулины для внутривенного введения.
Рокфеллеровский университет выдал лицензию на разработанную технологию биотехнологической компании Centaurus Pharmaceuticals, специалисты которой в настоящее время работают над созданием препарата, пригодного для проведения клинических испытаний. Разработчики уверены, что новый подход к лечению позволит значительно повысить качество жизни пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями, не поддающимися лечению доступными в настоящее время дозами иммуноглобулинов из донорской крови.
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru по материалам ScienceDaily
04.05.2008