Интраконазол против рака кишечника
Исследователи Кембриджского университета установили, что противогрибковый препарат интраконазол уничтожает спящие клетки опухолей пищеварительного тракта.
По словам профессора Грега Ханнона (Greg Hannon), директора кембриджского института исследований рака, наличие резистентных к лечению покоящихся клеток является проблемой для многих типов злокачественных опухолей. Такие «спящие» клетки устойчивы к фармакологическим препаратам, в том числе химиотерапии, избирательно уничтожающей активно растущие и делящиеся клетки. Поэтому через некоторое время после успешного, на первый взгляд, завершения терапии часть таких клеток может активизироваться и формировать новую, хуже поддающуюся лечению опухоль.
Авторам удалось идентифицировать два ключевых сигнальных механизма, обеспечивающих покоящееся состояние опухолевых клеток, а именно механизмы, опосредуемые белками Wnt и hedgehog. После этого они протестировали различные соединения, воздействующие на эти сигнальные механизмы, на миниатюрных моделях злокачественных новообразований пищеварительного тракта, выращенных из клеток мышиных опухолей. Особое внимание исследователей привлек широко применяемый для лечения грибковых инфекций ногтевой пластинки препарат интраконазол.
В настоящее время проводится несколько клинических исследований, оценивающих эффективность итраконазола при лечении рака легких, рака пищевода и базально-клеточной карциномы. Проверка эффективности на животных ведется еще для ряда форм рака.
В данном исследовании воздействие итраконазола приводило к разрушению опухолевых сфероидов и гибели покоящихся клеток.
Последующие эксперименты на мышах показали, что в условиях организма этот препарат также приводит к гибели покоящихся клеток и прекращению роста опухоли. Авторы отмечают, что особенно интересным является тот факт, что интраконазол переводит покоящиеся клетки в активное состояние. При этом они сначала вступают в короткий цикл роста, после чего запускается необратимый процесс физиологического старения, по завершении которого клетка утрачивает способность делиться.
Следующим этапом работы будет проведение клинического исследования интраконазола в качестве противоопухолевого препарата. Исследователи надеются включить в исследование пациентов с тяжелыми формами рака кишечника. Они также планируют изучить эффективность применения препарата в комбинации с другими терапевтическими подходами, в том числе с химиотерапией.
Статья Simon J.A. Buczacki et al. Itraconazole targets cell cycle heterogeneity in colorectal cancer опубликована в The Journal of Experimental Medicine.
Евгения Рябцева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Cancer Research UK: Antifungal drug eliminates sleeping bowel cancer cells in mice.