РНК против плазмодия
мРНК-вакцина от малярии показала 88-процентную эффективность на мышах
Анастасия Кузнецова, N+1
Американские ученые создали вакцину от малярии на основе модифицированной матричной РНК. Исследования на мышах показали 88-процентную эффективность при трехкратной иммунизации с интервалом в девять недель. Несмотря на хорошие результаты у животных, вакцине еще предстоит подтвердить высокую эффективность у людей, что вакцинам от малярии удается не всегда. Работа опубликована в npj Vaccines (Mallory et al., Messenger RNA expressing PfCSP induces functional, protective immune responses against malaria in mice).
Малярию вызывают одноклеточные организмы рода Plasmodium. Наиболее часто заболевание возникает после укуса комара, зараженного Plasmodium falciparum. В 2018 году малярией заразились 228 миллионов человек по всем миру, а 405 тысяч человек умерли. Большинство созданных до этого вакцин оказалось малоэффективно против малярии. На данный момент для применения одобрена единственная вакцина RTS,S. Ее эффективность составляет 30-50 процентов в зависимости от возрастной группы, а для полной иммунизации необходимо четыре дозы. Вакцина, разработанная компанией Sanaria, в испытаниях на небольшой выборке показала эффективность в 90 процентов, но после второй фазы клинических испытаний эффективность оказалась на уровне 77 процентов.
Ученые под руководством Эвелины Ангов (Evelina Angov) из Армейского научно-исследовательского института имени Уолтера Рида решили создать вакцину от малярии на основе мРНК. Она использует для создания иммунитета мРНК одного из белков мембраны Plasmodium falciparum, заключенную в липидную наночастицу. Такая конструкция предотвращает преждевременную деградацию нуклеиновой кислоты. Клетки синтезирует белок с мРНК, который генерирует иммунный ответ с выработкой антител.
Для создания вакцины ученые использовали мРНК из двух источников – одну от компании TriLink, а другую от Университета Пенсильвании (UPenn). Участки, кодирующие вирусный белок, у них были идентичными, но у мРНК UPenn оптимизировали некодирующие участки для улучшения синтеза белка. Исследователи разделили мышей на группы по 10 животных. Их иммунизировали трехкратно с интервалом три недели, а через две недели заразили малярийным плазмодием. Такой же эксперимент провели, увеличив интервал между дозами до 6 недель.
При схеме иммунизации с перерывом в три недели между дозами вакцины на основе разных мРНК показали одинаковую эффективность (40 процентов), а в группе животных, получившей дозы с интервалом в 6 недель, вакцина на основе модифицированной мРНК (UPenn) показала более высокую эффективность (88 процентов) по сравнению с немодифицированной мРНК (65 процентов).
Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные на животных, пока рано говорить об успехе в разработке вакцины, так как в клинических исследованиях вакцины от малярии часто оказываются менее эффективными. При этом конструкция новой вакцины на основе мРНК позволяет модифицировать последовательность так, чтобы улучшить ее стабильность и иммуногенность. На это и будут направлены дальнейшие исследования.
Малярией можно заболеть не только в странах Африки. В начале 2000-х годов в Московском регионе была вспышка малярии, которую завезли иммигранты из Таджикистана. Плазмодиям хватило всего несколько жарких недель, чтобы успеть созреть в московских комарах.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru