Рак простаты: новая мишень
Исследователи из Мичиганского университета (University of Michigan Rogel Cancer Center) определили ген ARLNC1, который регулирует работу рецепторов андрогена. Эти рецепторы играют ключевую роль в развитии рака предстательной железы. Нокаут (отключение) гена длинной некодирующей РНК (long noncoding RNA, lncRNA), контролирующей экспрессию ARLNC1, привело к гибели раковых клеток у мышей.
Существующие методы лечения рака предстательной железы направлены на блокирование рецептора андрогена. К сожалению, очень часто у пациентов развивается резистентность к андроген-специфической терапии. Заболевание перетекает в более сложную форму – метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
Данное исследование идентифицирует механизм обратной связи, который мог бы стать потенциальной мишенью в качестве альтернативы лечению, основанному на блокировании андрогенового рецептора напрямую.
lncRNA называют «темной материей» генома, потому что они мало изучены. В процессе поиска тех lncRNA, которые могут играть роль в прогрессировании рака предстательной железы, ученые обнаружили, что в раковых клетках повышен уровень белка ARLNC1 по сравнению с доброкачественной опухолью простаты. Это позволило предположить их важную роль в развитии рака. Кроме того, этот белок был связан с сигнальным путём рецепторов андрогенов.
Рецепторы андрогена индуцируют экспрессию ARLNC1, он, в свою очередь, связывается с матричной РНК, содержащей информацию о структуре белка – рецептора андрогена. Это приводит к стабилизации рецептора, который вновь индуцировал экспрессию ARLNC1. Круг положительной обратной связи замыкается, в итоге повышается количество ARLNC1 и рецепторов андрогена, происходит рост опухоли.
Препараты, нацеленные на ARLNC1 в сочетании с препаратами, блокирующими рецептор андрогена, могут оказаться эффективным методом лечения рака предстательной железы.
Исследователи провели серию экспериментов in vitro и in vivo. Блокирование ARLNC1 в клеточных линиях привело к гибели раковых клеток и прекращению роста опухоли. У мышиных моделей повышение экспрессии ARLNC1 вызывало образование крупных опухолей, а подавление синтеза этого белка сопровождалось уменьшением количества раковых клеток.
Авторы планируют продолжить изучение ARLNC1 и понять, каков механизм его влияния на прогрессирование рака предстательной железы и передачу сигналов рецепторов андрогена.
Статья Y. Zhang et al. Analysis of the androgen receptor–regulated lncRNA landscape identifies a role for ARLNC1 in prostate cancer progression опубликована в журнале Nature Genetics.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Michigan: Genome’s Dark Matter Sheds Light on Prostate Cancer Challenge.