Зачем опухоли пускают пузыри?
Ученые университета Макгилла, работающие под руководством доктора Януша Рака (Janusz Rak), открыли новый фундаментальный механизм, посредством которого опухоли взаимодействуют с организмом. Результаты их работы опубликованы 20.04.2008 в электронной версии журнала Nature Cell Biology.
Исследователи установили, что опухолевые клетки высвобождают везикулы (мембранные пузырьки), содержащие онкогенные белки, способные проникать в здоровые или менее злокачественные клетки и запускать в них метаболические пути, характерные для высоко злокачественных клеток. Это открытие может полностью изменить существующие представления о функционировании опухолевой ткани и, соответственно, подходы к противоопухолевой терапии.
Уже давно известно, что клетки некоторых клеток опухолей мозга экспрессируют мутантную версию III варианта рецептора к фактору роста эпидермиса (variant III epidermal growth factor receptor, EGFRvIII). Несмотря на то, что этот фактор экспрессирован только на части опухолевых клеток, он является важным показателем злокачественности всей опухоли. В течение долгого времени ученые не могли ответить на вопрос: почему небольшое количество клеток играет такую важную роль?
Авторы продемонстрировали, что мутантная версия EGFRvIII обеспечивает формирование мелких везикул, несущих на своей поверхности копии EGFRvIII. Эти везикулы, получившие название онкосомы, мигрируют до тех пор, пока не сольются со здоровой или менее злокачественной опухолевой клеткой. При этом онкогенный белок EGFRvIII интегрируется в мембрану клетки-реципиента и изменяет их функционирование в нежелательную сторону: ускоряет деление здоровых или не слишком агрессивных клеток и стимулирует рост кровеносных сосудов.
Эта информация позволяет предположить, что многие мутантные белки совсем необязательно остаются в составе синтезировавшей их клетки. Они могут мигрировать по организму в составе онкосом, формируя «эффект онкогенного поля». Полученные данные свидетельствуют о том, что, вопреки традиционным представлениям, согласно которым опухоль формируется в результате бесконтрольного деления одной мутировавшей клетки, злокачественный рост представляет собой процесс, в котором участвует множество клеток, активно взаимодействующих между собой.
Присутствие в крови онкологических пациентов онкосом, содержащих EGFRvIII или другие белки, может со временем стать клиническим маркером, способным в ряде случаев заменить биопсию. Такой неинвазивный метод особенно важен для диагностики опухолей мозга: в настоящее время получение их молекулярных характеристик возможно только после их удаления. Предварительная диагностика по анализу небольшого образца цереброспинальной жидкости позволит заранее подобрать оптимальную тактику лечения.
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru по материалам ScienceDaily
23.04.2008