Асплатин против устойчивых к цисплатину опухолей
Два старых коня в одной упряжке
ChemPort.Ru по материалам Chemistry World: Aspirin anchor helps cisplatin beat resistance
Связывание цисплатина с аспириновым фрагментом может способствовать противоопухолевой терапии, которая может справиться и с теми клетками, которые резистентны к действию цисплатина.
Цисплатин (цис-дихлордиаминоплатина) наряду с другими химиотерапевтическими препаратами применяется для лечения различных типов раковых заболеваний, включая рак яичек, рак яичников, опухоли легких и прямой кишки. Тем не менее, клиническое применение цисплатина ограничено тем, что у ряда злокачественных клеток может развиваться резистентность к этому препарату, получившему уже такое название, как «пенициллин для рака». Известны механизмы, лежащие в основе появления этой резистентности, однако пока на настоящее время не существует методов ее преодоления или обращения вспять.
Янжон Лю (Yangzhong Liu) с соавторами из Университета Науки и Технологии Китая получили и испытали новый противораковый препарат, который, возможно, решит проблемы резистентности по отношению к цисплатину. Новый препарат – асплатин (asplatin) является комбинацией цисплатина и аспирина и получается за счет нуклеофильного взаимодействия оксоплатина и ангидрида ацетилсалициловой кислоты. Реакция получения нового препарата проста, а исходные материалы стоят относительно недорого.
При попадании в клетку асплатин восстанавливается действием аскорбиновой кислоты
и превращается в цисплатин и аспирин.
Исследователи испытали новый препарат на ряде линий клеток рака человека, в том числе и на клетках, резистентных по отношению к цисплатину, а также на мышах. Было продемонстрировано, что асплатин демонстрирует существенную цитотоксичность по отношению к клеткам злокачественных образований и действует в 10 раз эффективнее цисплатина. Также было обнаружено, что асплатин практически полностью преодолевает резистентность клеток к действию цисплатина. При попадании в клетку асплатин может быть восстановлен аскорбиновой кислотой, в значительных количествах присутствующей в цитоплазме и межклеточной жидкости. Восстановление асплатина активирует пролекарство и приводит к тому, что в клетках образуются цисплатин и аспирин.
Известно, что причиной резистентности к цисплатину является целый ряд адаптационных механизмов клетки, включающий пониженное поглощение лекарственного препарата клеткой, дезактивация лекарства, толерантность ДНК по отношению к лекарству и более эффективная репарация ДНК. Легирование цисплатина аспирином изменяет способы поглощения клеткой как платинасодержащего препарата, так и аспирина. Результаты, полученные Лю, позволяют судить о том, что в клетку попадает больше асплатина, чем цисплатина, при этом увеличивается степень металлирования ДНК – возможно эти обстоятельства и способствуют преодолению резистентности. Другое возможное объяснение большей эффективности нового препарата заключается в том, что одновременное высвобождение цисплатина и аспирина изменяет отклик клетки на повреждение ДНК, вызванное цисплатином.
Как отмечает Дэн Гибсон (Dan Gibson), специалист по медицинской и бионеорганической химии из Еврейского Университета Иерусалима (Израиль) отмечает, что новая работа демонстрирует преимущества применения пролекарств на основе платины(IV) с биоаксиальными лигандами (в данном случае – с аспирином) и увеличения эффективности цисплатина in vivo. Он добавляет, что такой способ целевой доставки лекарственного препарата может стать прорывом в химиотерапии рака.
Статья Qinqin Cheng et al. The Ligation of Aspirin to Cisplatin Demonstrates Significantly Synergistic Effect to Tumor Cells опубликована в журнале Chemical Communications.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
17.03.2014