Неоднозначный STING

Иммунные реакции человеческого организма, возникающие при различных заболеваниях, включая рак и хроническое воспаление, давно стали предметом интереса со стороны исследователей всего мира. Доцент Медицинской школы Университета Миссури Эмма Тейшейру и ее группа проанализировали, как формируется и поддерживается иммунологическая память – информация, которую иммунная система организма сохраняет после инфекции или вакцинации, защищая от повторного заболевания.

Иммунитет – это сложная система, в которой происходит множество взаимодействий, и если какое-то из них нарушается, это может сыграть определенную роль в возникновении болезни. Понимание того, как эти иммунные реакции генерируются и регулируются, в частности, путем изучения роли Т-клеток, может играть определенную роль в борьбе со злокачественными новообразованиями и болезнями, связанными с хроническим воспалением.

Исследователи использовали спектральную проточную цитометрию, чтобы проанализировать то, как Т-клетки иммунной системы организма реагируют на чужеродные агенты. Используя мышиные модели, они создали штаммы патогенных бактерий Listeria monocytogenes, которые повышали уровень воспаления за счет активации стимулятора генов интерферона (stimulator of interferon genes, STING) внутри Т-клеток.

Передача сигналов STING – это врожденный механизм, который запускает иммунитет хозяина против патогенов и рака. Этот ген широко изучался при воспалительных заболеваниях и раке, в то время как его роль в формировании иммунологической памяти оставалась неясной.

Если ранее многие ученые предполагали, что усиление воспаления на фоне активации STING приводит к более стойкому иммунному ответу и, следовательно, к усилению иммунологической памяти, то сейчас Тейшейру и ее группа обнаружили обратное: высокие уровни сигналов STING ухудшают иммунологическую память за счет апоптоза Т-клеток памяти; снижение уровня экспрессии STING восстанавливает популяцию этих Т-клеток. Если же при чрезмерной экспрессии STING блокировать фермент индоламин-пиррол 2,3-диоксигеназу (IDO), иммунологическая память восстанавливается.

Исследование носит фундаментальный характер, но результаты могут внести вклад в разработку эффективных методов лечения пациентов, страдающим онкологическими заболеваниями, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), STING-ассоциированной васкулопатией с ранним началом (SAVI-синдром), бронхиальной астмой и другими хроническими воспалительными синдромами. Получение базового понимания иммунных механизмов имеет колоссальное значение для снижения вероятности нежелательных последствий или побочных эффектов новых методов лечения, направленных на иммунологическую память.

Статья M.Quaney et al. STING controls T cell memory fitness during infection through T cell-intrinsic and IDO-dependent mechanisms опубликована в журнале PNAS.

Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Missouri: Regulating immunological memory may help immune system fight disease, MU study finds.