Слабое место ВИЧ
Современная антиретровирусная терапия значительно повысила выживаемость пациентов, инфицированных ВИЧ. Несмотря на внушительный прогресс, добиться полного уничтожения вируса пока невозможно. Пациенты вынуждены пожизненно принимать противовирусные препараты. Считается, что это связано со способностью ВИЧ создавать резервуары внутри инфицированных клеток, которые могут выживать почти бесконечно.
Если выяснить, каким образом вирус создаёт такой резервуар, и каковы программы выживания, которые активируются в инфицированных клетках, можно будет определить потенциальную мишень для эффективной противовирусной терапии.
Исследователи из Женской больницы Бригхама (Brigham and Women's Hospital) и Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology) выяснили, как клетки-резервуары ВИЧ активируют факторы, препятствующие запрограммированной смерти (апоптозу) и обеспечивают ей длительную жизнь. Эти результаты демонстрируют клинические стратегии, которые помогут уничтожать вирусные резервуары.
Используя методы протеомики, авторы детально изучили белки, количество которых было повышено в инфицированных ВИЧ клетках. Они обнаружили, что два из них (BIRC5 и OX40) причастны к длительному выживанию этих клеток.
Рисунок из статьи в Immunity
Протеин BIRC5, также известный как сурвивин (от англ. survive – выживать), относится к семейству белков, регулирующих естественную гибель клеток. В норме он синтезируется в стволовых клетках в период эмбрионального развития и отсутствует во взрослых клетках. Одним из исключений является рак: раковые клетки часто восстанавливают экспрессию BIRC5, и его присутствие связано с резистентностью к химиотерапии. Данное исследование показывает, что BIRC5 также помогает ВИЧ-инфицированным клеткам избежать апоптоза и обусловливает сохранение вирусных резервуаров десятилетиями, несмотря на эффективную антиретровирусную терапию.
В последние годы клиницисты сообщают о ВИЧ-инфицированных пациентах, которые получали агрессивную химиотерапию. На этом фоне вирусная нагрузка снижалась до неопределяемого уровня, но через некоторое время ВИЧ возвращался.
Текущее исследование указывает на перспективный новый подход терапии ВИЧ: ингибирование пути BIRC5-OX40 может уменьшить количество клеток-резервуаров или полностью их уничтожить.
Статья J. H. Kuoetal. Anti-apoptoticProtein BIRC5 MaintainsSurvivalof HIV-1-Infected CD4+ T Cells опубликована в журнале Immunity.
АминатАджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам EurekAlert: UnlockingthesecretsofHIV'spersistence.