Генотерапия возрастной слепоты
Результаты небольшого предварительного клинического исследования, проведенного специалистами университета Джонса Хопкинса, работающими под руководством профессора Питера Кампочьяро (Peter A Campochiaro), продемонстрировали безопасность и эффективность генной терапии, целью которой является сохранение зрения пациентов с «влажной» формой возрастной макулярной дегенерации.
Возрастная макулярная дегенерация является ведущей причиной развития слепоты у пожилых людей. Для этого заболевания характерен рост аномальных кровеносных сосудов, через поры в стенках которых жидкость выпотевает в центральную зону сетчатки, известную как желтое пятно и обеспечивающую способность к чтению, вождению автомобиля и распознаванию лиц.
Аномальный рост сосудов при этом заболевании обусловлен повышенной продукцией в сетчатке фактора роста сосудистого эпителия. Современные методы лечения заключаются в периодическом введении непосредственно в ткань глаза терапевтических белков, связывающих и инактивирующих фактор роста сосудистого эпителия, что способствует уменьшению количества жидкости в сетчатке и улучшению зрения. Однако терапевтические белки выводятся из тканей глаза в течение месяца, поэтому пациентам приходится проводить повторные инъекции каждые 6-8 недель. Врачи отмечают, что многие пациенты не выдерживают такой режим, а нерегулярное введение препарата не обеспечивает эффективного предотвращения утраты зрения.
Авторы разработали геннотерапевтический подход к лечению возрастной макулярной дегенерации и проанализировали его безопасность и эффективность в рамках фазы 1 клинического исследования, в котором приняло участие 19 мужчин и 50 женщин в возрасте 50 лет и старше с тяжелыми формами влажной макулярной дегенерации.
В качестве терапевтического агента они использовали безвредный для человека вирусный вектор AAV2, встраивающий в ДНК клеток ген, кодирующий нейтрализующий фактор роста сосудистого эпителия терапевтический белок sFLT01.
Участников исследования поделили на 5 когорт, получавших инъекции экспериментального препарата внутрь стекловидного тела. Дозировки терапевтического вектора, разводимого в 0,05 мл жидкости, повышались от 2х108 до 2х1010 вирусных частиц. Пациенты каждой когорты тщательно обследовались с целью выявления возможных нежелательных побочных эффектов на протяжении по крайней мере 4 недель до введения более высокой дозировки препарата пациентам следующей группы.
После встраивания терапевтического вируса в геном клетки сетчатки начинали секретировать белок sFLT01, связывающий фактор роста сосудистого эндотелия, предотвращая таким образом рост аномальных кровеносных сосудов и выпотевание жидкости в ткань. Целью данного вмешательства являлось перманентное прекращение прогрессии макулярной дегенерации.
По соображениям безопасности и этическим причинам в исследование были включены пациенты, зрение которых не подлежало восстановлению с помощью стандартных методов лечения, при этом только у 11 из 19 был потенциал к уменьшению количества жидкости в ткани сетчатки. После проведения процедуры у 4 из этих 11 пациентов произошли значительные улучшения. Их сетчатка практически полностью очистилась от жидкости, что соответствует результатам стандартной терапии при ее проведении в оптимальных условиях. Еще у двух пациентов произошло частичное уменьшение количества жидкости в сетчатке.
У пяти остальных пациентов не произошло уменьшения количества жидкости в сетчатке, при этом в их крови были выявлены предсуществующие антитела к вирусу AAV2.
На основании полученных результатов исследователи пришли к выводу, что если дальнейшие исследования подтвердят безопасность и эффективность генной терапии, ее клиническое применение может иметь значительные ограничения. Это обусловлено тем, что примерно 60% населения США инфицировано аденоассоциированными вирусами, к которым принадлежит вирус AAV2. Авторы считают, что сформировавшийся при этом иммунный ответ разрушает терапевтические векторы до того, как они успевают встроить терапевтический ген в ДНК клеток-мишеней. Имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно для того, чтобы делать однозначные выводы и подтвердить это предположение позволят только дополнительные клинические исследования.
Статья Jeffrey S Heier et al. Intravitreous injection of AAV2-sFLT01 in patients with advanced neovascular age-related macular degeneration: a phase 1, open-label trial опубликована в журнале The Lancet.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Johns Hopkins Medicine: New Gene Therapy for Vision Loss Proven Safe in Humans.
19.05.2017