Новые ингибиторы роста эстрогензависимого рака молочной железы
Ученые университета штата Иллинойс, работающие под руководством профессора Дэвида Шапиро (David J. Shapiro), идентифицировали новое семейство агентов, подавляющих рост клеток эстрогензависимого рака молочной железы, в том числе вариантов опухолей, устойчивых к традиционным методам лечения.
Несмотря на то, что развитию рака молочной железы способствует множество факторов, ключевую роль в росте многих опухолей играет эстроген. Более 80% злокачественных опухолей молочной железы у женщин в возрасте старше 45 лет активируются посредством взаимодействия эстрогена с его рецептором. Комплекс эстроген-рецептор взаимодействует с ДНК, запуская транскрипцию РНК, на которых впоследствии синтезируются белки, стимулирующие рост, миграцию и деление клеток.
Современные методы лечения рака молочной железы, экспрессирующего рецептор к эстрогену, включают использование таких препаратов, как тамоксифен, нарушающих процесс взаимодействия эстрогена и соответствующего рецептора. Однако во время лечения такие опухоли постепенно приобретают резистентность к тамоксифену, а в некоторых случаях препарат начинает действовать противоположным образом – стимулировать опухолевый рост.
Авторы поставили себе задачу найти способ воздействия на другие этапы функционирования эстрогена. С помощью разработанного ими метода, позволяющего быстро определять, связан ли тот или иной фрагмент ДНК с комплексом эстроген-рецептор, они провели скрининг огромного количества потенциальных терапевтических соединений с целью выявления молекул, предотвращающие связывание комплекса с ДНК. После этого отобранные агенты протестировали на экспрессирующих рецептор к эстрогену клетках рака молочной железы.
В результате идентифицировано несколько веществ, подавляющих связывание регуляторных регионов ДНК с активирующим их комплексом эстроген-рецептор. Эти соединения эффективно блокировали продукцию белков, стимулирующих рост и пролиферацию раковых клеток, экспрессирующих рецептор к эстрогену. Авторы считают, что полученные результаты положат начало новому этапу разработки препаратов для лечения рака молочной железы.
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru по материалам ScienceDaily
27.06.2008