Есть цель – будет результат
Международная группа исследователей из Онкологического центра Университета Северной Каролины (Чапел-Хилл, США) в сотрудничестве с коллегами из Научно-исследовательского института Fondazione Istituto di Ricerca e Cura a Carattere Scientifico (Милан, Италия) провела ряд доклинических исследований на культуре клеток и мышах и описала новую точку приложения иммунных клеток, модифицированных для лечения глиобластомы.
Мишенью стала молекула хондроитинсульфата протеогликана 4 (chondroitin sulfate proteoglycan 4, CSPG4), которая в большом количестве содержится в раковых клетках.
Данное исследование является частью научно-исследовательской программы, запущенной в Онкологическом центре Университета Северной Каролины для разработки персонализированной иммунотерапии с использованием химерного антигенного рецептора Т-лимфоцитов (CAR T-клеточной терапии).
CAR T-терапия заключается в заборе иммунных клеток пациента и генной модификации для придания им способности распознавать и уничтожать раковые клетки. Авторы исследования в качестве мишени для T-лимфоцитов выбрали молекулы CSPG4, в большом количестве расположенные на поверхности клеток 67% образцов глиобластомы.
Критически важным при выборе мишени для иммунных клеток является наличие его в опухолевых клетках и отсутствие в здоровых. CSPG4 является именно таким антигеном.
Кроме того, CSPG4 обнаруживается в группе так называемых инициирующих рак, или раковых стволовых, клеток. Уничтожение последних дает гарантию полного излечения, сводя к минимуму риски рецидива или метастазов.
В экспериментах с использованием нацеленных на CSPG4 T-лимфоцитов удалось управлять ростом опухоли. В культуре клеток глиобластомы при введении модифицированных T-лимфоцитов рост опухоли останавливался, в то время как присутствие неизмененных T-лимфоцитов никак не сказывалось на прогрессировании глиобластомы. Те же результаты были получены в исследовании на мышиных моделях глиобластомы.
Кроме того, учёные обнаружили механизм, позволяющий повысить эффективность исследуемого метода потенциальной терапии путём усиления экспрессии CSPG4 в опухолевых клетках. В исследованиях на мышах введение фактора некроза опухоли (ФНО-альфа) привело к повышению выработки CSPG4 в опухолевых клетках.
Авторы пишут, что результаты исследования in vitro и in vivo с нацеленными на CSPG4 T-лимфоцитами могут стать основой для разработки препарата как для комбинированной, так и для монотерапии практически неизлечимого на сегодняшний день заболевания – глиобластомы.
В ходе исследования раковые клетки оказывали некоторое иммуносупрессивное действие, которое подавляло активность модифицированных T-лимфоцитов. Эту проблему еще предстоит решить в дальнейших исследованиях.
Статья S. Pellagatta et al. Constitutive and TNFα-inducible expression of chondroitin sulfate proteoglycan 4 in glioblastoma and neurospheres: Implications for CAR-T cell therapy опубликована в журнале Science Translational Medicine.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам UNC at Chapel Hill School of Medicine: Researchers identify molecular target for brain cancer, develop immunotherapy approach to attack it.