Дипептиды помогут от болезни Альцгеймера?
Болезнь Альцгеймера – главная причина старческого слабоумия. В мире около 15 миллионов людей страдают от этого нейродегенеративного заболевания, бороться с которым до настоящего времени медицина не могла.
Задолго до проявления клинических симптомов у мозгах у больных синдромом Альцгеймера появляются амилоидные бляшки – отложения неправильно организованных амилоидных бета-пептидов. Ранее было высказано предположение, что эти бляшки вызывают дегенерацию нервных клеток, однако последние исследования указывают на то, что главной причиной потери памяти являются меньшие по размеру и растворимые аггрегаты амилоид-образующих пептидов. Эти олигомеры амилоидов оказываются весьма токсичными для нервных клеток. Новый подход к терапии синдрома Альцгеймера, предложенный Эхудом Газитом (Ehud Gazit) из Университета Тель-Авива, нацелен на блокирование образования этих токсических олигомеров.
При конструировании молекулы учитывалось необходимость содержания в ней остатка ароматической аминокислоты и разрушителя бета-листов белка. Ароматический фрагмент играет ключевую роль в агрегации амилоид-образующих пептидов, поскольку лекарство должно связываться с ароматическим ядром бета-амилоидного пептида за счет ароматического фрагмента. При агрегации амилоидных бляшек белки принимают форму бета-складок, поэтому лекарство должно не давать белкам образовывать этот тип вторичной структуры. Также молекула лекарства должна быть небольшой, чтобы она могла абсорбироваться пищеварительным трактом после перрорального приема. Дипептид, разработанный в группе Газита, удовлетворяет всем этим требованиям: он образован непротеиногенногенными (не входящими в состав обычных белков) аминокислотами; альфа-аминоизобутановая кислота действует как разрушитель бета-складчатой структуры; вторая кислота, D-триптофан, содержит индольный фрагмент, связывающийся с ароматическими молекулами. D-триптофан стабилизирует дипептид, поскольку D-аминокислоты в организме перерабатываются медленнее, чем их природные L-аналоги.
Исследователи из Израиля сообщают, что разработанный ими дипептид увеличивает когнитивную способность мышей с аналогом человеческой болезни Альцгеймера и сокращает количество амилоидных бляшек в их мозгу. Статья Anat Frydman-Marom et al. Cognitive-Performance Recovery of Alzheimer's Disease Model Mice by Modulation of Early Soluble Amyloidal Assemblies опубликована в журнале Angewandte Chemie.
Портал «Вечная молодость» http://www.vechnayamolodost.ru/ по материалам ChemPort.ru
19.12.2008